Een fase II study met sorafenib en metformin in patienten met gevorderd of gemetastaseerd niet kleincellig longkanker met een K-ras mutatie

De overleving van longkankerpatienten is slecht en chemotherapie heeft een
plateau bereikt in het verbeteren van de overleving. In recent onderzoek is
metformine ontdekt als mogelijk antikanker middel. Metformine is een veilig
medicijn met weinig bijwerkingen en word al meer dan 40 jaar gebruikt in
behandeling van type II diabetes. Uit preklinische studies blijkt dat
metformine antikanker werking heeft door het inhiberen van mTOR, een effector
in de PI3K pathway. Sorafenib is een multitarget tyrosine kinase inhibitor and
is geregistreerd voor 2e lijns behandeling van patienten met hepatocellulair-
of niercellcarcinoom. In patienten met niet-kleincellig longkanker (NSCLC)
wordt sorafenib getest in fase III studies. Sorafenib grijpt aan op Ras kinase,
wat onderdeel is van de Ras/Raf pathway. Deze pathway is overactief in
patienten met een K-Ras mutatie, sorafenib heeft daarom mogeljik beter
resultaat in deze populatie. De PI3K pathway en Ras/Raf pathway hebben een
nauwe relatie en zijn beide belangrijke stimuli voor celgroei en proliferatie.
We veronderstellen dat metformine de effectiviteit van sorafenib zal gaan
verbeteren.

Het meten van de effectiviteit van gecombineerde behandeling van sorafenib en
metformine.

Een open label, multicenter, fase II studie

behandeling met sorafenib en metformine

Sorafenib is eerder getest in patiënten met longkanker en is effectief gebleken
met een aanvaardbare toxiciteit. Metformine is een veilig en vaak
voorgeschreven geneesmiddel dat gebruikt wordt als eerste keus behandeling voor
patiënten met type II diabetes mellitus. De frequentie van de tumor beoordeling
met behulp van CT-en bloedmonsters is hetzelfde als bij standaard behandeling.