SAS11539, een veiligheids en effectiviteitsonderzoek van inhalatie fluticasonpropionaat /salmetorol combinatie versus inhalatie fluticasonpropionaat bij de behandeling van adolescente en volwassene proefpersonen met astma

1.Geïnformeerde toestemming:
*De proefpersoon en/of de wettelijke voogd van de proefpersoon (indien van toepassing) moet schriftelijk geïnformeerde instemming/toestemming geven om deel te nemen aan de studie.
*Proefpersonen en/of hun wettelijke voogden (indien van toepassing) begrijpen dat ze dienen mee te doen aan de onderzoeksbehandeling en studie-evaluaties, inclusief het vastleggen van de dagelijkse informatie over hun astma status, de geplande studiebezoeken bijwonen en telefonisch bereikbaar zijn.
2.Proefpersoon: 12 jaar en ouder.
3.Geslacht: Man of vrouw.
4.Astma diagnose: Persisterend astma, gedefinieerd door de nationale en internationale astma richtlijnen [GINA, 2009; NIH, 2007; etc.] gedurende minstens een jaar vóór de studie. Als de proefpersoon nieuw is voor studielocatie, moet de astma diagnose worden bevestigd door de medische geschiedenis van de proefpersoon.
OPMERKING: Onderzoekers moeten gebruik maken van passende middelen om de astma diagnose van de proefpersoon vast te stellen (bijvoorbeeld, de medische geschiedenis van de proefpersoon, apotheek gegevens, of patient gegevens, etc.).
5.PEF (expiratoire piekstroom): Een kliniek PEF*50% van de voorspelde normale waarde. Het percentage voorspelde PEF waarden moet worden berekend met behulp van NHANES III met relevante vergelijkingen die kunnen worden aangepast voor het ras en de nationale afkomst. [Hankinson, 1999; Hankinson, 2010].
6.De huidige astmatherapie: Proefpersonen moeten op passende wijze één van de volgende geneesmiddelen gebruiken voor de behandeling van astma en voldoen aan de hieronder beschreven criteria:
*ICS of ICS met één of meer aanvullende therapieën (LABA, LTRA of theofylline) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de randomisatie (zie tabel 1: voor ICS dosis equivalenten). Iedere proefpersoon voor wie een stabiele hoge dosis ICS of een stabiele hoge dosis ICS met één of meer aanvullende therapieën (LABA, LTRA of theofylline) wordt gehandhaafd, moet bij bezoek 1 een ACQ-6 <1,5 (dat wil zeggen, gecontroleerd) hebben.
*Leukotrieenreceptorantagonist (dat wil zeggen, LTRA's zoals montelukast, zafirlukast of pranlukast) OF theofylline als monotherapie bij een stabiele dosis gedurende tenminste 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Personen die LTRA's of theofylline gebruiken, komen alleen in aanmerking als zij een ACQ-6 score van * 1,5 (dat wil zeggen, niet goed onder controle) hebben en als volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, de ernst van de astma van de proefpersoon de behandeling met ICS of ICS + LABA rechtvaardigt.
*Dagelijkse rescue medicatie (bijv. albuterol/salbutamol of andere kortwerkende inhalatie beta-agonist die gebruikt wordt voor de acute behandeling van astma) in de 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Proefpersonen die dagelijkse rescue medicatie gebruiken komen alleen in aanmerking als ze een ACQ-6 score van *1,5 hebben en als volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, de ernst van de astma van de proefpersoon de behandeling met ICS of ICS + LABA rechtvaardigt.
OPMERKING: Onderzoekers moeten gebruik maken van passende middelen om de juistheid van de huidige astmatherapie van de proefpersoon vast te stellen (bijvoorbeeld, de gedetaileerde medische geschiedenis van de proefpersoon, tastbaar bewijs zoals apotheek gegevens of patient gegevens, etc.). Zie SPM voor verdere details.
7.Voorgeschiedenis van exacerbaties: De proefpersoon moet één van de volgende achtergronden hebben:
*ten minste één exacerbatie van astma die behandeld moet worden met een systemische corticosteroïd (tabletten, suspensie of injectie) tussen 30 dagen en 12 maanden voorafgaand aan randomisatie OF
*een astmagerelateerde ziekenhuisopname (gedefinieerd als een intramuraal verblijf of een 24-uurs verblijf in een observatiegebied van een spoedeisende hulp of een andere gelijkwaardige voorziening) tussen 30 dagen en 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
OPMERKING: Onderzoekers moeten gebruik maken van passende middelen om de juistheid van de exacerbatie geschiedenis van de proefpersoon vast te stellen (bijvoorbeeld, de medische geschiedenis van de proefpersoon, apotheek-, ziekenhuis- of patientgegevens, etc.). Zie SPM voor verdere details.
8.Vragenlijst: Mogelijkheid om vragen over de astma status en kwaliteit van leven te beantwoorden en de mogelijkheid om een dagelijks elektronisch systeem te gebruiken om gegevens vast te leggen.
9.Inhalator gebruik: Mogelijkheid om een correct gebruik van een dosisaërosol inhalator en droog poederinhalator (DPI) apparaat aan te tonen.

1.Geschiedenis van levensbedreigend astma: Gedefinieerd voor dit protocol als een astma-episode waarvoor intubatie nodig is en/of geassocieerd werd met hypercapnea die niet-invasieve beademing nodig heeft.
2.Gelijktijdige respiratoire aandoeningen: Proefpersonen waarvan op dit moment longontsteking, pneumothorax, atelectase, pulmonale fibrotische ziekten, allergische bronchopulmonale aspergillose, cystic fibrosis, bronchopulmonale dysplasie, of andere respiratoire afwijkingen dan astma kunnen worden aangetoond.
3.Chronische obstructieve pulmonaire aandoeningen: Proefpersonen waarvan kan worden aangetoond, of die ooit door een arts geïnformeerd zijn, dat ze chronische bronchitis, longemfyseem of chronische obstructieve pulmonaire aandoeningen hebben.
4.Het gebruik van tabak: Voorgeschiedenis van roken van >10 pakjaren (aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20) x aantal jaar gerookt).
5.Inspannings-geïnduceerde astma: Proefpersonen met inspannings-geïnduceerde astma (als enige astmagerelateerde diagnose) die geen dagelijkse astmabestrijding medicatie behoeven.
6.Infectie van de luchtwegen: Kweek-gedocumenteerde of vermoedelijke bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus-of middenoor, die niet is opgelost bij randomisatie.
7.Instabiele astma status: Proefpersonen mogen niet voldoen aan de volgende instabiele astma ernst criteria binnen 7 dagen voorafgaand aan de randomisatie:
*Astma symptomen die de hele dag aanhielden voor 2 opeenvolgende dagen
**3 keer 's nachts wakker worden te wijten aan astma
*Albuterol/salbutamol (of gelijkwaardig) gebruik tegen acute verergering van astmasymptomen >8 inhalaties per dag gedurende 2 opeenvolgende dagen of *25 inhalaties op één dag
*Symptomen van astma die zo ernstig zijn dat de proefpersoon beperkt was in zijn/haar vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren op minstens één enkele dag
8.Astma-exacerbatie: Een astma-exacerbatie waarvoor systemische (tabletten, suspensie of injectie) corticosteroïden nodig zijn binnen 4 weken na randomisatie of meer dan 4 aparte exacerbaties in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie. Voor exacerbaties die als afzonderlijke gebeurtenissen worden beschouwd, moeten er minimaal 7 dagen vanaf de verdwijning van de ene exacerbatie tot het begin van de tweede exacerbatie liggen.
NB: Onderzoekers moeten klinisch oordelen en de voorgeschiedenis van de exacerbatie van de proefpersoon bekijken, zoals de ernst en het interval sinds de laatste exacerbatie ten opzichte van de huidige klinische richtlijnen, bij het bepalen of een proefpersoon met meerdere exacerbaties in het voorgaande jaar deel mag nemen aan de studie.
9.Ziekenhuisopnames te wijten aan astma: Meer dan 2 ziekenhuisopnames (gedefinieerd als een intramuraal verblijf of een verblijf in een observatiegebied van een spoedeisende hulp of een andere gelijkwaardige voorziening) van meer dan 24 uur voor de behandeling van astma in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie. Elke ziekenhuisopname moet worden gescheiden door >7 dagen om als een afzonderlijke gebeurtenis te worden beschouwd.
10.Zwangerschap en borstvoeding: Vrouwelijke proefpersonen mogen niet deelnemen als ze zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden gedurende de tijd van deelname aan het onderzoek. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (zie paragraaf 6.2.7 voor de definitie) moeten voorafgaand aan randomisatie een negatief resultaat hebben voor de urine zwangerschapstest om verder te gaan met de studie.
11.Gelijktijdige aandoeningen/afwijkingen: Een proefpersoon met een bekende, reeds bestaande, klinisch significante conditie, aandoening of ziekte van een orgaan of orgaansysteem die ongecontroleerd is met standaard behandeling en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen door deelname aan de studie of de interpretatie van de resultaten zou kunnen beïnvloeden als de aandoening, stoornis of ziekte verergerd tijdens de studie.
12.Experimentele medicijnen: Een proefpersoon die heeft deelgenomen aan een interventionele studie, of een experimenteel geneesmiddel voor een ziektestaat gebruikt heeft, binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
13.Deelname aan een gelijktijdige LABA veiligheid studie: Een proefpersoon die ten minste één dosis van de onderzoeksmedicatie heeft genomen in één van de andere gesponsorde studies, die gelijktijdig wordt uitgevoerd om de veiligheid van de toevoeging van LABA aan ICS te onderzoeken.
14.Medicijnallergie: Eventuele bijwerkingen met inbegrip van directe of vertraagde overgevoeligheid voor een beta2-agonist, sympathicomimetische geneesmiddelen, of een intranasale, inhalatie-, of systemische behandeling met corticosteroïden of enig onderdeel van deze combinatie van medicijnen met inbegrip van ernstige melkeiwit overgevoeligheid.
15.Monoklonaal antilichaam gebruik: Anti-IgE, of enige ander monoklonaal antilichaam, om welke reden dan ook in de 6-maanden voorafgaand aan randomisatie (bijv. omalizumab).
16.Gelijktijdig gebruikte medicatie: Het gebruik van *-blokkers binnen een dag voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie. Het gebruik van ICS, LABA, ICS+LABA, LTRA's, leukotriene modifiers, anticholinergica of theofylline moet voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie worden gestaakt. Zie paragraaf 5.6.2 voor een volledige lijst van verboden medicijnen en uitspoelperiodes. Het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder vitaminen, kruiden en voedingssupplementen (waaronder sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor betreft) of 5 half-levens (afhankelijk van welke termijn langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie, tenzij naar het oordeel van de onderzoeker en medische controleur van de studie de medicatie niet van invloed zal zijn op de studieprocedures en de veiligheid van de proefpersoon niet in gevaar zal brengen.
17.Krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers: Een proefpersoon die een krachtige CYP34A-remmer heeft gebruikt binnen 4 weken na randomisatie (zoals ritonavir, atazanavir, claritromycine, indinavir, itraconazol, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, telithromycine).
18.Het risico van niet-naleving: Proefpersonen die niet in staat zijn de studie-instructies te volgen, zoals de dosering aanwijzingen of het gebruik van de DISKUS/ACCUHALER of de afgemeten inhalator dosis. Een proefpersoon die een neurologische of psychiatrische aandoening heeft dan wel een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholgebruik die naar het oordeel van de onderzoeker de juiste voltooiing van de protocolvereisten van de proefpersoon kan beïnvloeden.
19.Kind in Zorg: Een kind in Zorg (Engels: Child in Care (CiC)) is een kind dat onder de controle of de bescherming van een agentschap, organisatie, instelling of entiteit is geplaatst door de rechter, de overheid of een overheidsinstantie, handelend in overeenstemming met bevoegdheden die hem door de wet of regelgeving zijn gegeven. De definitie van een CiC kan een kind omvatten dat verzorgd wordt door pleegouders of in een verzorgingstehuis of instelling woont, op voorwaarde dat de regeling binnen de bovenstaande definitie valt. De bepaling of een kind voldoet aan de definitie van CiC moet worden gemaakt met het studiecentrum personeel in overleg met de verantwoordelijke IRB/ethische commissie.
20.Verwantschap met onderzoekers op locatie: Een proefpersoon die een direct familielid van de deelnemende onderzoekers, sub-onderzoekers, studiecoördinator, of een werknemer van de deelnemende onderzoekers is.