Het doel van dit onderzoek is evalueren of aztreonam oplossing voor inhalatie (AZLI) veilig en doeltreffend is voor de behandeling en het volledig uitroeien van een longinfectie met PA (Pseudomonas Aeruginosa) bij patiënten die Cystic Fibrosis (CF)…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire doelstelling van dit onderzoek is het evalueren van het aantal
proefpersonen met een negatieve kweek voor PA op alle tijdstippen tijdens een
controleperiode van 6 maanden (tot en met Dag 196) na stopzetting van een
actieve behandeling; microbiologische kweken worden afgenomen bij Baseline, op
Dag 28 (einde van de behandeling), Dag 56 (1 maand na voltooiing van de
behandeling met AZLI), Dag 112 (3 maanden na voltooiing van de behandeling met
AZLI) en Dag 196 (6 maanden na voltooiing van de behandeling met AZLI).
PA-specifieke antilichaamtiters worden afgenomen bij Baseline, op Dag 28 en op
Dag 196.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire doelstellingen:
Bij proefpersonen in de leeftijd van >= 6 jaar:
• verandering van Baseline in FEV1 % voorspeld op Dag 28, 56, 112 en 196;
• verandering van Baseline in CFQ-R Respiratory Symptoms Score (RSS) op Dag 28,
56, 112 en 196.
Bij alle patiënten:
• het aantal patiënten met een negatieve kweek voor PA op Dag 28, 56, 112 en
196;
• het gebruik van aanvullende (die niet bij het onderzoek horen)
antipseudomonale antibiotica (als marker voor exacerbatie van PA);
• verandering in gewicht, lengte en BMI (body mass index) op Dag 28, 56, 112 en
196 ten opzichte van de Baseline.
Bij patiënten in de leeftijd van < 6 jaar:
• farmacokinetiek: 1 piek plasmamonster wordt genomen 1 uur na de eerste dosis
AZLI (dag 1); 1 dal plasmamonster wordt genomen vlak voor de laatste dosis AZLI
(dag 28). Op elk tijdstip worden de aztreonamconcentraties in plasma samengevat
(gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie [SD], minimum, maximum en aantal
monsters).
Achtergrond van het onderzoek
Cystic fibrosis (CF) treft ongeveer 100,000 mensen wereldwijd. In Europa wordt
geschat dat ongeveer 29.000 mensen lijden aan CF. Van de Europese patienten die
lijden aan CF zijn ongeveer 66% kinderen (<18 jaar). CF patienten zijn vooral
vatbaar voor pulmonale infecties veroorzaakt door organismen als Pseudomonas
aeruginosa (PA), Staphylococcus aureus, Achromobacter species (spp.),
Burkholderia spp., Stenotrophomonas maltophilia en Haemophilus influenzae.
Geïnfecteerde patiënten ervaren progressieve obstructie van de luchtwegen en
het verlies van longfunctie dat grotendeels het gevolg is van de inflammatoire
respons op chronische bacteriële infectie. De belangrijkste bacteriële
pathogenen geassocieerd met CF longziekte is PA.
PA infectie is een belangrijke voorspeller van sterfte en wordt ook in verband
gebracht met in hogere mate uitvoerig verlies van de longfunctie.
In het algemeen hebben kinderen met CF een lagere incidentie van
PA-luchtweginfectie in vergelijking met volwassenen.
De eerste infectie met PA, voorafgaand aan de ontwikkeling van een chronische
infectie, wordt gezien als een 'window of opportunity' voor PA uitroeiing. Door
vroege en agressieve antibiotica behandeling van de eerste PA-infectie bij
jonge patiënten met CF is waargenomen dat de longfunctie verbeterd en dat er
een vertraging is van de aanvang van de chronische PA infectie, waardoor de
overlevingskansen toenemen.
Als gevolg hiervan is uitroeiing van PA bij de eerste detectie nu een
behandelstrategie die gebruikt wordt door de meeste CF centra.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is evalueren of aztreonam oplossing voor inhalatie
(AZLI) veilig en doeltreffend is voor de behandeling en het volledig uitroeien
van een longinfectie met PA (Pseudomonas Aeruginosa) bij patiënten die Cystic
Fibrosis (CF) hebben en die jonger zijn dan 18 jaar. Mensen met CF hebben vaak
longinfecties die herhaaldelijk voorkomen en die na verloop van tijd erger
worden. De huidige behandeling met een antibioticum wordt gebruikt om de groei
van deze bacteriën te stoppen of te vertragen. De bacterie wordt echter niet
volledig uitgeroeid. Het antibioticum kan oraal of i.v. worden gegeven, of in
de vorm van een nevel geïnhaleerd.
AZLI is een geneesmiddel in onderzoeksfase voor mensen jonger dan 18 jaar.
AZLI wordt onder de naam Cayston® op de markt gebracht en is in Europa
goedgekeurd voor patiënten van 18 jaar en ouder die CF hebben evenals een
longinfectie met PA.
Onderzoeksopzet
Het gaat om een open-label, multi-center studie bij kinderen (3 maanden tot
jonger dan 18 jaar) met CF en een voor het eerst vastgestelde longinfectie met
PA die 28 dagen worden behandeld met AZLI verneveling, 3 maal per dag 75 mg.
Deelnemers aan de studie worden na de behandelfase van 28 dagen, 6 maanden
opgevolgd om vast te stellen of de PA infectie volledig is uitgeroeid. Controle
vindt plaats op 4 verschillende momenten, dag 28, dag 56, dag 112 en dag 196.
Van alle deelnemers wordt bloed afgenomen bij bezoek 2, 3 en 6 en een
sputumkweek bij bezoek 2, 3, 4, 5 en 6 (of een keelwat als er geen sputum kan
worden opgehoest). Wanneer < 6 jaar worden er plasma PK bloedmonsters afgenomen
bij bezoek 2 en 3. Wanneer 6 jaar of ouder wordt er tijdens elk bezoek een
spirometrie uitgevoerd. Meisjes in de vruchtbare leeftijd moeten een urine
zwangerschapstest inleveren bij bezoek 1, 2, 3 en 4.
De screeningsfase is variabel tot 14 dagen. Eventueel kunnen screening en
baseline visits op 1 dag worden voltooid. De maximale duur van het onderzoek
voor de deelnemers is ongeveer 7 maanden (28 weken).
AZLI wordt ingenomen met behulp van het eFlow®-vernevelsysteem (eFlow), welke
een CE markering heeft in de EU en geregistreerd is voor gebruik van Cayston
onder de merknaam Altera. De eFlow is een herbruikbaar hulpmiddel dat lucht met
de oplossing van het onderzoeksgeneesmiddel mengt zodat het een nevel wordt die
men kan inhaleren (inademen). Het hulpmiddel werkt aan de hand van een poreus
membraan (een dunne metalen laag met daarin vele openingen) die vibreert en
waardoor u AZLI in uw longen kunt inademen. Hierdoor blijft er minder
geneesmiddel achter in uw mond en keel. AZLI mag alleen met de eFlow worden
ingenomen. De eFlow mag niet worden gebruikt om een ander geneesmiddel in te
nemen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patienten krijgen een kuur van 28 dagen Aztreonam voor inhalatie, 3 maal daags 75 mg. Afhankelijk van de follow-up visit kan dit worden verlengd tot maximaal 32 dagen.
Inschatting van belasting en risico
Patienten worden gevraagd gedurende 28 dagen, 3 maal per dag een inhalatie te
nemen met de studie medicatie (AZLI). Voorafgaand aan deze inhalatie moet een
kortwerkende brochodilatator worden gebruikt, wat niet altijd tot de
standaardbehandeling behoort van de patient.
De patient moet minimaal 5 keer naar het ziekenhuis in verband met de studie.
Elke visite duurt ongeveer 3-4 uur. Naast het afnemen van bloed, het invullen
van vragenlijsten kan er ook een spirometrie worden gedaan (>6 jaar).
Patienten die sexueel actief zijn moeten zich houden aan strenge
voorzorgsmaatregelen en meisjes dienen geregeld een zwangerschapstest te laten
uitvoeren.
Publiek
199 East Blaine Street -
Seattle 98102
US
Wetenschappelijk
199 East Blaine Street -
Seattle 98102
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Een leeftijd van 3 maanden tot jonger dan 18 jaar.
- Diagnose van CF, zoals bepaald aan de hand van de criteria voor CF Consensus Conference van 1997: chloridegehalte in zweet >= 60 mEq/l met kwantitatieve pilocarpine-iontoforese; of een genotype met 2 identificeerbare mutaties die overeenstemmen met CF; of een abnormaal nasaal transepitheel potentiaalverschil (NPD), en 1 of meer klinische kenmerken die overeenstemmen met CF.
- Positieve kweek voor PA van de onderste luchtwegen voor het eerst vastgesteld binnen 30 dagen na opname in het onderzoek (screeningbezoek), gedefinieerd als ofwel een positieve kweek voor PA voor het eerst in het leven vastgelegd of hersteld van PA na een voorgeschiedenis van minstens 2 jaar met een negatieve kweek voor PA in de luchtwegen (minstens 2 kweken per jaar).
- FEV1 >= 80% voorspeld (voor proefpersonen in de leeftijd van >= 6 jaar).
- Klinisch stabiel zonder bewijs van significante ademhalingssymptomen of indien gemaakt voor klinische evaluatie, geen radiografische thorax bevindingen bij de screening, waarvoor i.v. antipseudomonale antibiotica moeten worden toegediend, zuurstofsupplementatie of een ziekenhuisopname noodzakelijk is.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Het gebruik van antipseudomonale antibiotica voor i.v. toediening of voor inhalatie binnen 2 jaar vóór opname in het onderzoek (screeningbezoek).
- Het gebruik van orale antipseudomonale antibiotica binnen 30 dagen vóór opname in het onderzoek (screeningbezoek).
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor/bijwerking op aztreonam of bèta-agonisten.
- Het gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 28 dagen vóór opname in het onderzoek (screeningbezoek).
- Aanwezigheid van een aandoening of abnormaliteit waardoor de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de onderzoeksgegevens in het gedrang komt volgens de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-001255-36-NL |
| CCMO | NL37691.041.11 |