risico-stratificatie op hartrimestoornissen in een cohort van patienten en correlatie met gentypering en omgevingsfactoren

Tal van niet-invasieve methoden, die van het ECG zijn afgeleid, zijn
voorgesteld om risico's op ventriculaire aritmieën en plotse hartdood voor
patiënten te stratificeren. Sommigen van deze methoden, zoals de T-golf
alternans en signaal gemiddeld (signal averaged) ECG zijn commercieel
beschikbaar. Anderen, zoals beat-to-beat variabiliteit van repolarisatie (BVR),
zijn nog in hun klinische testfase of ontwikkelingsfase. Zowel T-wave alternans
en BVR zijn repolarisatie afhankelijke biomarkers die zijn geassocieerd met een
verstoorde intracellulair calcium handling. Waar BVR kan worden gemeten in rust
of bij een trage hartslag, is het gebruik van micro-wave alternans spanning T
beperkt tot een hartslag boven de 110 / min. Nog steeds kan er een
gemeenschappelijke etiologie (verstoorde intracellulair calcium afhandeling)
bestaan, omdat experimenteel is gebleken dat de frequentie afhankelijkheid van
de BVR hogere waarden vertoont bij de twee uitersten van het hartfrequentie
spectrum (langzaam en snel). In deze klinische studie, zal een rechtstreeks
verband tussen deze verschillende risico markers van de repolarisatie
pathofysiologie worden beoordeeld.

1) Het electrofysiologisch karakteriseren van een geselecteerd, groot cohort
van patiënten die gevoelig zijn voor maligne ventriculaire aritmieën (ICD
ontvangers).
2) Het kwantificeren van totale mortaliteit, maligne aritmie risico gemeten aan
het aantal adequate ICD schokken, en pacing geïnduceerde ventriculaire
ritmestoornissen bij elektrofysiologisch onderzoek.
3) Het evalueren van de voorspellende waarde van alle typische niet-invasieve
risicostratificatie technieken in een specifieke populatie met een hoog risico
op maligne aritmieën, met of zonder myocardinfarct in de voorgeschiedenis -
met bijzondere nadruk op de temporele spreiding van de repolarisatie, waaronder
T-wave alternans en BVR.
4) Een verband proberen te leggen tussen fenotype, klinische risico-evaluatie
en genotype van geselecteerde kandidaat-genen die betrokken zijn bij de
pathofysiologie van ventriculaire aritmieën.
5) Een verband proberen te leggen tussen aritmie risico en bepaalde
omgevingsfactoren, zoals obesitas en diabetes.
6) Een direct verband proberen te leggen tussen de verschillende risico's
markers van de repolarisatie pathofysiologie - T wave alternans, T golf
morfologie en beat-to-beat variabiliteit van repolarisatie (BVR).

De studie is ontworpen als een observationele studie waarbij genetische tests
en niet-invasieve en invasieve diagnostiek worden onderzocht. Geen
therapeutische interventie of randomisatie is uitgevoerd. Geen geneesmiddelen,
medische hulpmiddelen of geneesmiddelen worden geëvalueerd.

1. bloedafname - Eventuele individuele voordelen voor individuele
studiedeelnemer (voordelen): geen. - Mogelijke risico's voor de individuele
studiedeelnemer (risico's): niet-studie gerelateerd, omdat het bloedmonster
wordt genomen op hetzelfde tijdstip als een klinisch routine bloedmonster
genomen zou worden. In het algemeen, soms een hematoom, extreem zeldzaam een
infectie of een letsel van huidzenuwen.
2. digitaal rust ECG - Voordelen: analyse van het hartritme, PQ tijd, QRS
complex (bijv. bundel-tak blokken), incl. repolarisatie. QT-tijd. - Risico's:
een verkeerd ECG als gevolg van ompoling (geen risico voor de patiënt, maar
voor de exactheid van de studie gegevens).
3. Signal averageging ECG - Voordelen: geen specifieke voordelen voor de
individuele patiënt. - Risico's: een verkeerd ECG als gevolg van ompoling (geen
risico voor de patiënt, maar voor de exactheid van de studie gegevens).
4. T-golf-alternans-test - Voordelen: 1. extra diagnostische tests kunnen
worden aanbevolen (bv. in geval van ischemie van de hartspier). 2. eventueel
medicatie aanpassen - Risico's: zeldzame allergische reactie op de elektroden.
Het risico van optreden van een gevaarlijke aritmie is het zelfde als bij
activiteiten in het dagelijks leven, zoals traplopen, maar lager dan bij een
routine ergometrie (symptoom begrensde inspanningstest ).
5a. In het geval van een invasieve elektrofysiologische studie (bij toekomstige
ICD patiënten) - Voordelen: 1. de programmering te verbeteren van de ICD om
onnodige ICD therapie te voorkomen. 2. medicatie aanpassingen. - Risico's:
Aanhoudende (sustained) kamerritmestoornissen, zoals VT en VF, die gevaarlijk
en potentieel levensbedreigend kunnen zijn. Maar ook het optreden van
boezemhartritmestoornissen die niet gevaarlijk zijn, maar wel vervelend. Elk
van de geïnduceerde (kamer- of boezem-) hartritmestoornissen kan worden
beeindigd door de arts / electrofysioloog, indien nodig onmiddellijk. Voor dit
doel is er snel en pijnloos overstimulatie van de ritmestoornis voorhanden of
anders een elektrische schok (cardioversie), al dan niet onder korte narcose.
Er is geen gevaar dat een hartritmestoornis niet kan worden beëindigd. Het
risico van een hematoom op de prikplaats is ongeveer 1%, zenuw irritatie en
ernstige beschadiging van bloedvaten door de katheter is uiterst zeldzaam.
Trombose, embolie, schade aan het hart met pericardiale effusie en tamponade
zijn beschreven, maar zijn uiterst zeldzaam. Alle andere complicaties samen
komen naar schatting in minder dan 0,5% voor, elke complicatie op zich is
uiterst zeldzaam. Hartritmestoornissen kunnen ook worden geïnduceerd door
mechanische manipulatie van het hart door de katheter tijdens de plaatsing, en
meestal heeft dit een spontaan einde. Een extra risico als gevolg van de
aanvullende metingen van de EUTrigTreat studie kan worden uitgesloten.
5b. In het geval van een non-invasieve elektrofysiologische studie (bij
chronische ICD patiënten, de ICD dragers) - Voordelen: 1. de programmering te
verbeteren van de ICD om onnodige ICD therapie te voorkomen. 2. medicatie
aanpassingen. - Risico's: Aanhoudende (sustained) kamerritmestoornissen, zoals
VT en VF, die gevaarlijk en potentieel levensbedreigend kunnen zijn. Maar ook
het optreden van boezemhartritmestoornissen die niet gevaarlijk zijn, maar wel
vervelend. Elk van de geïnduceerde (kamer- of boezem-) hartritmestoornissen kan
worden beeindigd door de arts / electrofysioloog, indien nodig onmiddellijk.
Voor dit doel is er snel en pijnloos overstimulatie van de ritmestoornis
voorhanden of anders een elektrische schok (cardioversie), al dan niet onder
korte narcose. Er is geen gevaar dat een hartritmestoornis niet kan worden
beëindigd.
6. 24 uurs ECG - Voordelen: monitoring van episoden van boezemfibrilleren of
ventriculaire aritmieën wat als gevolg een wijziging in de medicatie van
patient kan betekenen (bijvoorbeeld het starten van antistolling om een
beroerte (CVA) te voorkomen bij patiënten met nieuw ontdekt boezemfibrilleren)
- Risico's: zeldzame allergische reactie op de elektroden, verkeerd ECG te
wijten aan omgekeerde polariteit of een te lage batterijspanning (geen risico
voor de patiënt, maar voor de exactheid van de studie gegevens).