Primair:Het evalueren van de effectiviteit van ECP002A op spasticiteit in patienten met MSSecundair:Het evalueren van de effectiviteit van ECP002A op pijn in patienten met MSHet evalueren van de verdraagbaarheid van ECP002A in patienten met MSHet…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Tijdens de behandelfase: het verschil in de H/M ratio tussen patienten
behandeld met ECP002A en patienten behandeld met placebo.
Secundaire uitkomstmaten
Farmacodynamiek:
- ernst van spasticiteit, gemeten via een dagelijkse meting met de
spasticiteit numerieke score (NRS)
- ernst van spasticiteit, gemeten via de aangepast Ashworth schaal in de
spieren van de onderste extremiteit
- ernst van spasticiteit, gemeten via de RM-test in de spieren van de onderste
extremiteit
- ernst van de handicap, gemeten via de Kurtzke uitgebreide handicap status
schaal (EDSS)
- ernst van spasmen, gemeten via een dagelijkse meting met de spasme
frequentie schaal
- ernst van pijn, gemeten via de McGill pijn vragenlijst (SF-MPQ)
- de algemene indruk van verandering door de patient (PGIC)
- de Pittsburgh slaap kwaliteit index (PSQI)
- de 25-voet test (T25FW)
- SDST (attentie)
- vermoeidheid ernst (FSS)
- Guy's neurologische handicap schaal (GNDS)
- visuele analoge schaal (VAS) Bowdle (high gevoel, interne waarneming,
externe waarneming)
- VAS Bond & Lader (alertheid, stemming, kalmte)
- lichaamsstabiliteit
- hartfrequentie
- ontstekingsparameters MMP-8, MMP-9, TIMP-1, IL-12p40, IL-23, IL-17a, IL-10,
IL-6 and TNF*
Farmacokinetiek:
- steady state Cmax, AUC0-last, tmax
- populatie farmacokinetiek
PK-PD:
- totstandkoming van een PK-PD model voor het effect van ECP002A op
spasticiteit in MS
Verdraagbaarheid:
- bijwerkingen
- vitale functies
- standaard labwaardes
Achtergrond van het onderzoek
Het endogene cannabinoid systeem speelt een rol bij spasticiteit en
cannabinoiden zouden een rol kunnen spelen in de behandeling van spasticiteit
bij patienten met multiple sclerosis (MS). Cannabinoiden moduleren de motorieke
cortex via presynaptische CB1 receptoren die de afgifte van neurotransmitters
vanuit axonen beinvloeden. *9-tetrahydrocannabinol (*9-THC) is een van de
cannabinoiden in de cannabis sative plant en een directe agonist van de CB1
receptor.
De biologische beschikbaarheid van orale *9-THC is variabel en het wordt
verwacht dat de huidige formulering betere farmacokinetische eigenschappen
heeft dan eerdere formuleringen, wat zal leiden tot meer stabiele *9-THC plasma
spiegels zonder hoge uitschieters, hetgeen zal leiden tot een positieve invloed
op het voorkomen van bijwerkingen.
Doel van het onderzoek
Primair:
Het evalueren van de effectiviteit van ECP002A op spasticiteit in patienten met
MS
Secundair:
Het evalueren van de effectiviteit van ECP002A op pijn in patienten met MS
Het evalueren van de verdraagbaarheid van ECP002A in patienten met MS
Het totstandkomen van een PK-PD model voor de effecten van ECP002A op
spasticiteit in patienten met MS
Onderzoeksopzet
*Het betreft een twee-fase onderzoek, bestaande uit een dosisbepalingsfase en
een behandelfase.
In de dosisbepalingsfase wordt het effect van een toenemende dosis ECP002A op
spasticiteit bepaald in een gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, two-way
cross-over opzet. Patienten worden tweemaal op de polikliniek gezien en krijgen
daar oplopende doseringen ECP002A of placebo. Spasticiteit wordt objectief en
subjectief gemeten, evenals de psychotrope effecten en plasmaspiegels van THC.
Op basis van de farmacokinetiek en -dynamiek van de individuele patient wordt
een individueel doseringsschema bepaald.
Tijdens de behandelfase wordt deze dosering in een gerandomiseerd,
placebo-gecontroleerd, parallel design met twee groepen toegediend. De
behandelperiode is vier weken.
Behandelgroepen in de behandelfase:
o ECP002A (*9-THC) in een individueel bepaalde dosering
o placebo
Onderzoeksproduct en/of interventie
ECP002A (>9-THC)
Inschatting van belasting en risico
Het risico van deelname bestaat uit de mogelijke bijwerking van de
studiemedicatie (zoals verhoogd hartslag, een 'high' gevoel, veranderde
waarneming van tijd, moeite met het vasthouden van gedachten, slaperigheid,
misselijkheid) en uitkomsten van testen tijdens de keuring (zoals een gevonden
hepatitis of HIV infectie).
Publiek
Jonkerbosplein 52
Nijmegen 6534 AB
NL
Wetenschappelijk
Jonkerbosplein 52
Nijmegen 6534 AB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De proefpersoon is wilsbekwaam;
2. De proefpersoon is achttien jaar of ouder;
3. De proefpersoon is in staat om de plaatselijke taal van het onderzoeksinstituut te spreken, lezen en begrijpen, is bekend met de procedures van de studie en stemt in met deelname aan de studie door mondeling en schriftelijk toestemming te geven voor aanvang van de keuring;
4. De proefpersoon is gediagnosticeers met progressieve (primaire of secundaire) multiple sclerosis volgens de aangepaste McDonald criteria;
5. De proefpersoon is langer dan 1 jaar ziek, gedefinieerd als het hebben van een diagnose van MS minstens 1 jaar voor inclusie in de studie;
6. De ziekte van de proefpersoon is .30 dagen klinisch stabiel.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Baseline Expanded Disability Status Scale (EDSS) score < 4.5 of > 7.5;
2. De proefpersoon heeft geen spasticiteit in een van de onderste ledematen, zoals gemeten middels een Ashworth score * 2;
3. De proefpersoon heeft een body mass index (BMI) onder 18 of boven 28.5 kg/m2;
4. De proefpersoon heeft een klinisch significante (voorgeschiedenis van) een cardiale of vasculaire aandoening, astma of andere longziekte, grote gastro-intestinale afwijking, maagzweer, leveraandoening, psychiatrische aandoening, hematologische afwijking (inclusief stollingsstoornissen), endocriene aandoening, nieraandoening of grote genito-urinale ziekte of neurologische aandoening anders dan MS of gebruikt medicatie die -volgens de hoofdonderzoeker- invloed uit kan oefenen op de studie;
5. De proefpersoon heeft een (voorgeschiedenis van een) signifante medische aandoening, welke een gevaar kan vormen voor de proefpersoon of de doelen van de studie, gebaseerd op een medische anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG en routine lab onderzoek;
6. De proefpersoon heeft een (voorgeschiedenis van) klinisch significant psychiatrische aandoeningen in de eerstegraads familieleden;
7. Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor THC, middelen met een verwante chemische structuur of andere bestandsdelen die tijdens de studie gebruikt worden of tijdens onderzoeksmedicatie die in het verleden is gebruikt;
8. De proefpersoon is momenteel een reguliere gebruiker (inclusief 'recreationeel gebruik') van drugs, met uitzondering van cannabis, of heeft (een voorgeschiedenis van) drugs- of alcoholmisbruik (alcoholconsumptie van > 40 gram/dag of 4 eenheden/dag);
9. De proefpersoon rookt meer dan 10 sigaretten of 2 sigaren of 2 pijen per dag en/of niet in staat of niet bereid tijdens de studiedagen niet te roken;
10. De proefpersoon is een forse gebruiker van drankjes met caffeine (meer dan 6 koppen koffie of equivalent/dag) tijdens de studie en/of is niet in staat geen (methyl)xanthines (zoals koffie, thee, cola, chocolade) vanaf 12 uur voorafgaand aan doseren tot het einde van de studiedag;
11. De proefpersoon is niet in staat of niet bereid geen grapefruit te gebruiken vanaf 2 weken voor de eerste studiemedicatie tot de laatste studiedag en/of niet in staat of niet bereid tot het niet gebruiken van producten met quinine vanaf 2 dagen voor de eerste dosering tot ontslag;
12. Een positieve alcohol ademtest bij keuring of opname en/of niet in staat of niet bereid tot het niet gebruiken van alcohol vanaf 48 uur voor elke studiedag tot de laatste bloedafname;
13. Positieve urinetest voor cocaine, opiaten, MDMA, metamfetamine of amfetamine bij keuring;
14. Positieve urine drugs test (inclusief THC) voor de eerste dosering;
15. Positieve testuitslag voor hepatitis B, hepatitis C of HIV;
16. Deelname aan een therapeutisch onderzoek in de 90 dagen voorafgaand aan de eerste studiedag of deelname aan een ander onderzoek tijdens de studie;
17. Donatie van bloed/plasma buiten de richtlijnen van de stichting Sanquin bloedvoorzoening;
18. Premenopauzale vrouwen die geen monofase-pil (inclusief Diane-35) gebruiken, en/of niet in staat of niet bereid zijn de pil/ringvrije week over te slaan, vanaf de keuring tot het einde van de dosisbepalingsfase en tijdens de behandelfase;
19. Zwangerschap of het geven van borstvoeding;
20. Een klinisch significante voorgeschiedenis van het gebruik van CNS medicatie, op inschatting van de hoofdonderzoeker.
21. Niet in staat om minimaal 4 weken in Nederland te blijven.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-022033-28-NL |
| CCMO | NL34443.029.10 |