De predictieve waarde van cytokines voor respons op preoperatieve chemoradiotherapie bij rectumcarcinoom patiënten.

Preoperatieve chemotherapie en radiotherapie zijn essentiële onderdelen van de
behandeling van rectumcarcinoom patiënten. De selectie van patiënten die
geschikt zijn voor preoperatieve chemoradiotherapie is momenteel gebaseerd op
pathologische parameters en MRI-scan uitkomsten. Echter, een deel van deze
patiënten laten een goede of complete respons zien na chemoradiatie terwijl
anderen helemaal niet reageren. Een operatie wordt uitgevoerd onafhankelijk van
de respons en gaat gepaard met substantiële morbiditeit. Indien complete of
goede responders van preoperatieve chemoradiotherapie geïdentificeerd kunnen
worden dan kan een operatie misschien wel geheel achterwege gelaten worden of
uitgesteld worden. Daarentegen, als non-responders voor aanvang of in een vroeg
stadium van chemoradiotherapie geïdentificeerd kunnen worden dan kan er
besloten worden om de patiënt niet te behandelen met chemoradiatie of kan de
chemoradiotherapie eerder gestopt worden. De operatie zal vervolgens ook eerder
uitgevoerd kunnen worden.

Kanker en de behandeling van kanker leiden tot een ontstekingsreactie waarbij
cytokines worden geproduceerd. Cytokines kunnen echter ook zelf invloed hebben
op de therapie respons. Verschillende cytokines komen abnormaal tot expressie
in colorectaal kanker patiënten, zijn geassocieerd met colorectaal kanker of
beïnvloeden de respons op chemoradiotherapie. Hieruit kan de hypothese worden
opgesteld dat de verschillende concentraties van circulerende cytokines in het
bloed van rectumcarcinoom patiënten de respons op preoperatieve
chemoradiotherapie mogelijk kunnen voorspellen. Deze studie is in principe geen
hypothese gebaseerde studie aangezien dit een exploratieve pilot studie is.

Predictieve factoren zijn nodig om chemoradiotherapie responders van
non-responders te onderscheiden en zo tot een individualistisch behandelplan te
komen. Verschillende cytokines spelen een rol in processen die een effect
hebben op tumor groei en metastasering. Daarnaast kunnen cytokines mogelijk ook
de therapie respons beïnvloeden. Tijdens deze studie zal worden onderzocht of
concentraties van circulerende cytokines de respons op preoperatieve
chemoradiotherapie kunnen voorspellen in rectumcarcinoom patiënten.

De primaire doelstellingen van deze studie zijn:
- Identificeren welke cytokines en in welke concentratie de respons op
preoperatieve chemoradiotherapie kunnen voorspellen bij patiënten met een
lokaal vergevorderd rectumcarcinoom
- Het effect van de operatie op de immuunrespons vaststellen, wat gemeten kan
worden door de bloedplasma cytokine concentraties van voor en na de
chirurgische ingreep te vergelijken
- Vaststellen of bloedplasma cytokine concentraties weefsel cytokine
concentraties reflecteren

Deze studie is een 1 jaar durende exploratieve klinische pilot studie.
Gedurende deze studie zal 5 ml bloed van een selectie van rectumcarcinoom
patiënten verzameld worden tijdens een reguliere punctuur voor, tijdens en na
preoperatieve chemoradiotherapie en voor en twee keer na de operatie. Op deze
meetmomenten zullen vanwege de reguliere behandeling ook bloedsamples afgenomen
worden. Er zijn dus geen extra bloedafnames nodig. Als standaard procedure zal
er voor en na chemoradiatie een MRI-scan gemaakt worden. Cytokines in
bloedplasma, tumor en gezond weefsel zullen gemeten worden met behulp van
multiplex immunoassays. Zowel het gezonde als het tumor weefsel zal afkomstig
zijn van het resectiemateriaal. De plasma cytokine metingen zullen gelinkt
worden aan de pathologische (weefsel samples) en klinische respons (MRI-scans)
om zo te kunnen bepalen welke cytokines en bijbehorende concentraties de
respons op preoperatieve chemoradiotherapie kunnen voorspellen in patiënten met
een lokaal vergevorderd rectumcarcinoom. Daarnaast zullen de bloedplasma
cytokine metingen van voor en na de operatie vergeleken worden om zo het effect
van tumor resectie op de immuunrespons te kunnen evalueren. Ten derde zullen de
preoperatieve bloedplasma cytokine concentraties vergeleken worden met cytokine
concentraties in normaal en tumor weefsel om te onderzoeken of circulerende
cytokine concentraties representatief zijn voor weefsel cytokine concentraties.

Er is geen individuele winst te behalen voor de proefpersonen. Gedurende deze
studie zal 5 ml bloed van een selectie van rectumcarcinoom patiënten verzameld
worden tijdens een reguliere punctuur voor, tijdens en na preoperatieve
chemoradiotherapie en voor en twee keer na de operatie. Op deze meetmomenten
zullen vanwege de reguliere behandeling ook bloedsamples afgenomen worden. De
belasting voor de patiënt is dus gering en deelname aan deze studie is naar ons
inziens zonder enig risico.