Een prospectieve *proof of concept* studie om de potentiële effectiviteit te evalueren van ustekinumab bij patiënten met matige tot ernstige hidradenitis suppurativa (acne ectopica)

Hidradenitis suppurativa (HS), ook bekend als acne inversa, is een chronische
en vaak zeer belastende aandoening die vaak na de puberteit ontstaat. De
afwijkingen bestaan uit pijnlijke subcutane noduli die spontaan kunnen
ruptureren en samenvloeien tot grote, diep dermale abcessen. Het komt m.n. voor
in de oksels, liezen, perineum en inframammair. Uiteindelijk kan dit resulteren
in fibrose en de vorming van sinussen.
Er bestaat geen uniforme effectieve monotherapie voor HS. Therapie kan
bestaan uit o.a. langdurig antibiotica, anti-androgene middelen,
immunosuppressiva en operaties. Nieuwe behandelopties zoals tumor necrosis
factor alpha (TNF-α) remmers geven de clinici meer therapeutische opties voor
deze vaak lastig behandelbare aandoening. Ustekinimab behoort net als de TNF-α
remmers tot de biologicals en neutraliseert de werking van IL-12 en IL-23.
Hiermee grijpt het eerder in op de ontstekingscascade bij HS dan de TNF-α
remmers. Ustekinimab zou daarom een waardevolle aanvulling kunnen zijn op het
huidige arsenaal van therapieen bij HS.

Primaire doelstellingen:
1. Evaluatie van het effect van ustekinumab in patiënten met matige tot
ernstige HS d.m.v ziekte specifieke score systemen : Sartorius/HS-LASI en PGA
2. Evaluatie van de patiënt gebonden uitkomsten d.m.v. de DLQI en VAS.

Secundaire doelstellingen:
1. Evalueren of het serum solubile Interleukine 2 Receptor (IL2R) gecorreleerd
is aan de HS ziekteactiviteit
- om te evalueren of er een associatie is tussen baseline sIL2R levels
en het Hurley
stadium
- om te evalueren of er een associatie is tussen sIL2R levels en de
kliniek gedurende
de HS behandeling met ustekinumab
2. Meten van indirecte parameters voor inflammatie (CRP, WBC, neutrofielen in
het perifere bloed),
3. Beschrijving van de histologische karakteristieken van HS en kijken of er
verschillen zijn voor en na behandeling en om te kijken of er op RNA niveau een
verklaring is voor het ontstaan van HS.
4. Evalueren of de kwaliteit van leven verbetert aan de hand van de Skindex-29.
5. Evalueren of er verschil is in effectiviteit tussen patiënten die al eerder
met een biologics voor HS behandeld zijn (TNF-α non-responders)en patiënten die
nog nooit een biologics gehad hebben (i.e. bio-naïeve patiënten).
6. Evalueren van ontstekings parameters op gen-expressie niveau in het bloed

Het betreft een prospectieve *proof of concept*studie met 1 arm.

voor personen < 100 kg een injectie met 45 mg ustekinumab subcutaan, voor personen >100 kg 90 mg subcutaan op week 0-4-16-28

Op week 0-6-12-18-24-30-36-40 wordt bloedonderzoek gedaan, waarbij in totaal 3
buisjes bloed van de patient wordt afgenomen, een met 4 * ml en twee met 4 ml
bloed om werking en eventuele bijwerkingen van ustekinumab te controleren.
Verder worden totaal bij 3 controles (week 0, 16 en 28) huidmonsters afgenomen
uit gezonde en aangedane huid om op histopathologisch en immuunhistochemisch
niveau het effect voor en na behandeling te beoordelen.
Op week 0-4-10-16-22-28-34-40-52 en 76 wordt de patient gevraagd vragenlijsten
over het dagelijks functioneren in te vullen Dit neemt 15-20 min per keer in
beslag en is om te bepalen of behandeling met ustekinumab de kwaliteit van
leven van de patient verbetert.
Risico's die patienten lopen zijn bijwerkingen zoals beschreven op pag 4-6 van
de patienteninformatiefolder