Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het veilig is om de chemotherapie/chemoradiotherapie te combineren met chloroquine.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Toxiciteit (CTCAE 4.0)
Secundaire uitkomstmaten
Fase I:
- Tumor respons (volgens RECIST-criteria)
- Overleving
Achtergrond van het onderzoek
Onderzoek heeft tot nu toe laten zien dat het onder controle houden van dit
soort tumoren moeilijk is. Kleincellige longkanker reageert vaak heel snel op
de standaard chemotherapie, maar desondanks ziet men bij veel patiënten vaak
dat de ziekte terugkomt. Blijkbaar zijn er dus tumorcellen die kunnen
ontsnappen aan de chemotherapie. Een recent ontdekt verdedigingsmechanisme dat
hiervoor verantwoordelijk zou kunnen zijn is de zogeheten *autofagie*, hetgeen
komt van het grieks en letterlijk betekent *zichzelf opeten*. Een tumorcel die
in nood komt (bijvoorbeeld door chemotherapie, bestraling of een gebrek aan
zuurstof), kan namelijk om energie te sparen overbodige onderdelen van zichzelf
opeten, waardoor hij net zolang overleeft tot de bedreiging voorbij is.
Chloroquine is een reeds lang bestaand medicijn tegen malaria en rheuma waarvan
recent ontdekt werd dat het autofagie in tumorcellen kan stoppen, waardoor deze
cellen weer gevoelig worden voor behandelingen als chemotherapie en bestraling.
Het is voorlopig echter nog niet duidelijk of bij mensen de combinatie van
chemotherapie of chemoradiotherapie met chloroquine veilig is en welke de
maximale dosis chloroquine is die men tegelijk met chemotherapie/radiotherapie
kan geven.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het veilig is om de
chemotherapie/chemoradiotherapie te combineren met chloroquine.
Onderzoeksopzet
fase I studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Chemotherapie met radiotherapie gecombineerd met Chloroquine.
Inschatting van belasting en risico
De onderzoeken die in het kader van de studie plaatsvinden worden gedaan
terwijl de patient opgenomen is vanwege de standaard chemotherapie. Hierdoor
wordt de belasting door de studie minimaal. Patienten ondergaan een ogen- en
gehoortest, longfunctie en er wordt gevraagd de inname van Chloroquine bij te
houden.
Publiek
Dr Tanslaan 12
6229 ET Maastricht
NL
Wetenschappelijk
Dr Tanslaan 12
6229 ET Maastricht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
. Histologisch of cytologisch bewezen stadium IV kleincellig longkanker
. Minimaal 1 meetbare tumor, gedefinieerd als laesie van * 1 cm ondimensionaal op CT-scan
. WHO performance status 0-2
. Absolute neutrophil count minimaal 1800/µl en platelets minimaal 100000/µl en hemoglobine minimaal 6.2 mmol/l.
. Adequate nierfunctie: gecalculeerde creatinine klaring minimaal 60 ml/min
. Adequate leverfunctie: Totale bilirubine * 1.5 x bovengrens van normaal (ULN) voor het instituut ALAT, ASAT en alkaline phosphatase * 2.5 x ULN voor het instituut (in geval van lever metastases * 5 x ULN for het instituut)
. Geen voorgaande platinum chemotherapie of topo-isomerase-inhibitoren voor SCLC
. Levensverwachting meer dan 6 maanden
. Bereid en in staat te voldoen aan de studie voorschriften
. 18 years of ouder
. Niet zwanger of borstvoedend en bereid om adequate contraceptieve maatregelente treffen gedurende het onderzoek
. Bereid en in staat om schriftelijk toestemming te geven voor registratie in de studie
. Geen gemengde pathologie, e.g. non-small cell plus small cell cancer
. Geen recente (< 3 months) ernstige cardiale aandoenning (NYHA class >1) (congestief hartfalen, infarct)
. Geen bekende cardiale arrythmie (multifocale premature ventriculaire contracties, ongecontrolleerde atriale fibrillatie, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardia) welke symptomatisch is en behandeling vereist (CTC AE 3.0), of asymptomatisch vastgestelde ventriculaire tachycardia. Asymptomatische atriale fibrillatie gecontrolleerd door medicatie is toegestaan.
. Geen cardiale conductiestoringen of medicatie die mogelijk oplevert:
. QTc interval prolongatie met andere medicatie die discontinuatie vereist van de behandeling
. Congenitaal long QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden van eerste graad familielid jonger van 40 jaar.
. QT interval > 480 msec (NB: is dit het geval op screening ECG, mag het ECG twee maal herhaald worden. Indien het gemiddelde QT-interval van deze 3 metingen onder 480 msec blijft, is patient eligible)
. Patienten die medicatie gebruiken die potentieel het QT-interval prolongeert worden uitgesloten als het QT-interval > 460 msec is(Appendix, tabel 2).
. Medicatie welke mogelijk QT-prolongatie veroorzaakt of Torsades de pointes tachycardia is niet toegestaan (Appendix, Tabel 1). Medicatie met een risico van prolongatie van het QT-interval welke niet kan worden gediscontinueerd zijn toegestaan, echter, onder streng toezicht van de behandelend arts (Appendix, tabel 2).
. Complete linker bundel branch block
. Geen ongecontrolleerde infectieuze ziekte
. Geen andere aktieve maligniteit
. Geen chirurgie (behalve diagnostische procedures zoals bijv. mediastinoscopie) in de voorgaande 4 weken.
. Geen behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen in de 4 weken voorafgaand aan of tijdens dit onderzoek.
. Geen chronische systemische immuuntherapie.
. Geen bekende G6PD deficiëntie
. Patienten mogen geen psoriasis of porphyrie hebben.
. Geen bekende hypersensitiviteit voor 4-aminoquinoline bestanddelen.
. Patiënten mogen geen retinale of visuele veldveranderingen hebben van voorgaand gebruik van 4-aminoquinoline bestanddelen.
. Geen bekende voorgaande hypersensitiviteit door cisplatin, etoposide of chloroquine of een van de bestanddelen hiervan.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
het tegengestelde van de inclusiecriteria
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-014772-22-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT00969306 |
| CCMO | NL29321.068.09 |