Een fase 3 extensie, multicentrisch, dubbelblind onderzoek met parallelle groepen naar de lange termijn veiligheid en draaglijkheid van Bapineuzumab (AAB-001) bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, die geen drager zijn van het apolipoproteïne E *4 en die deelnamen aan de 3133K1-3000-WW studie.

Preklinische experimenten bij platelet-derived growth factor promoter (PDAPP)
transgene muizen suggereren dat passieve immunisatie met anti-amyloid bèta-
eiwit (A*) antilichamen doeltreffend zou zijn bij het verminderen of het
stoppen van de progressie van de pathologie van de ziekte van Alzheimer (AD)
bij mensen. Bapineuzumab (ook AAB-001 of ELN115727 genoemd) is een
gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat wordt voorgesteld voor de behandeling
van AD door passieve immunisatie. 3133K1-100-US, de eerste studie met
toenemende, enkelvoudige dosis bij de mens, onderzocht 3 dosissen bapineuzumab
(0,5, 1,5 en 5,0 mg/kg). Hoewel dit een studie met enkelvoudige dosis was die
tot doel had om de veiligheid, de draaglijkheid en de pharmacokinetiek (PK) van
bapineuzumab te evalueren, was er een tendens in de doeltreffendheid scores: de
Mini-Mental State Examination (MMSE). Bijkomende informatie over bapineuzumab
afkomstig van evaluatie van de tussentijdse gegevens van de fase 2 studies,
AAB-001-201 en AAB-001-202, was een belangrijke factor in de rationale voor de
geselecteerde dosissen in het fase 3 programma dat startte in december 2007 en
nog steeds loopt. Het fase 3 programma omvat vier studies: 2 studies bij
niet-dragers van ApoE4 (Wyeth 3133K1-3000 en Elan ELN115727-301); en 2 studies
bij dragers van ApoE4 (Wyeth 3133K1-3001 en Elan ELN115727-302). De 3133K1-3000
studie met niet-dragers omvat 2 protocollen: 3133K1-3000-US en 3133K1-3000-WW.
Ook de 3133K1-3001 studie omvat 2 protocollen: 3133K1-3001-US en 3133K1-3001-WW.

Deze extensieprotocollen 3133K1-3002-WW en 3133K1-3002-US hebben tot doel de
lange termijn veiligheid en draaglijkheid van intraveneus (IV) toegediend
bapineuzumab verder te onderzoeken bij proefpersonen met AD die deelnamen aan
het 3133K1 3000 WW en het 3133K1-3000-US protocol. Om administratieve redenen
zijn de *US en *WW protocollen gescheiden en zullen ze niet als onafhankelijke
studies worden geanalyseerd.

In lopende en voltooide studies werden al meer dan 1500 proefpersonen met
bapineuzumab behandeld. Een overzicht van gegevens van lopende en voltooide
studies is beschikbaar in de Investigator*s Brochure.

Hoewel bapineuzumab in het algemeen goed verdragen wordt, kan Bapineuzumab bij
sommige patiënten leiden tot vasogeen hersenoedeem. De dosissen bapineuzumab in
de bovenvermelde fase 3 studies en te evalueren in dit fase 3 extensieprotocol
werden geselecteerd op basis van een zorgvuldige analyse van het risico van
vasogeen oedeem bij dragers en bij niet-dragers van het apolipoproteïne E *4
allel (ApoE4). Vroegere ervaring met bapineuzumab suggereert dat de kans op
vasogeen oedeem groter is met dosissen > 0,5 mg/kg.
Bovendien werd duidelijk dat proefpersonen die drager zijn van het ApoE4
genotype (proefpersonen met 1 of 2 kopieën van het ApoE *4 allel) een groter
risico hebben van vasogeen oedeem dan niet-dragers bij dosissen * 1,0 mg/kg.

Huidige gegevens suggereren dat een dosis van 0,5 mg/kg voor dragers en
dosissen tot 1,0 mg/kg bij niet-dragers veilig kunnen worden toegediend zonder
bovenmatig risico op vasogeen oedeem.

Primair doel van het onderzoek:
De lange termijn veiligheid en -draaglijkheid evalueren van IV toegediend
bapineuzumab bij patiënten met de ziekte van Alzheimer.

Secundair doel van het onderzoek:
Doeltreffendheid. De lange termijn doeltreffendheid evalueren van IV toegediend
bapineuzumab bij patiënten met de ziekte van Alzheimer met behulp van de
volgende schalen.
* Alzheimer*s Disease Assessment Scale - Cognitive Subscale (ADAS-Cog)
* Disability Assessment Scale for Dementia (DAD)
* Mini Mental State Examination (MMSE)
* Neuropsychiatric Inventory (NPI )

Dit is een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, lange termijn
extensiestudie van protocol 3133K1-3000-WW. Patiënten die oorspronkelijk
gerandomiseerd werden naar bapineuzumab in studie 3133K1-3000-WW zullen eenmaal
om de 13 weken verder worden behandeld met bapineuzumab via IV infuus in de
dosis toegewezen in studie 3133K1-3000-WW (d.w.z. proefpersonen die in studie
3133K1-3000-WW gerandomiseerd werden naar 0,5 mg/kg of 1,0 mg/kg bapineuzumab
zullen in studie 3133K1-3002-WW dezelfde dosis blijven krijgen).

Patiënten die oorspronkelijk gerandomiseerd werden in de placebo-groep zullen
gerandomiseerd worden naar een van de twee dosissen (0,5 mg/kg of 1,0 mg/kg) in
een 1:1-verhouding.

Toedienen van studiemedicatie (5x) via een infuus met een interval van 13 weken.

Zie "flow chart" in het protocol pagina 26 t/m 29