Onderzoek naar genetische oorzaken van aangeboren multipele hypofyse uitval

Congenitaal hypopituitarisme (CH) is een zeldzame aandoening met een geschatte
incidentie van 1 op de 25.000 pasgeborenen. In tegenstelling tot de meeste
neonatale screeningsprogramma's wereldwijd, is de Nederlandse neonatale
screening is staat om neonaten met deze aandoening effectief op te sporen. In
een eerdere grote landelijke studie heeft onze onderzoeksgroep aangetoond dat
patienten met CH karakteristieke afwijkingen op een MRI van
hypothalamus/hypofyse gebied hebben; ongeveer 75% heeft een ectopisch gelegen
hypofyse (in de bodem van de derde ventrikel in plaats van in de sella turcica)
achterkwab met een afwezige of dunne hypofysesteel.
Hoewel er veel vooruitgang is in de kennis van de embryonale ontwikkeling van
de hypofyse voorkwab betreffende de verschillende celllijnen en betrokken
genen, wordt minder dan 5% van de gevallen van CH verklaard door een afwijking
in deze genen. Aangezien de hypofysevoorkwab niet afwezig is bij deze kinderen
is onze hypothese dat de oorzaak van CH niet gezocht moet worden in een
abnormale ontwikkeling van de hypofyse voorkwab, maar van de hypofyse
achterkwab of hypofyse steel en dat de oorzaak gezocht moet worden in genen die
daarbij betrokken zijn.
Het ontdekken van genen die CH veroorzaken in patienten met een ectopisch
gelegen hypofyse achterkwab en afwezige of dunne hypofysesteel zal de kennis
van moleculaire en cellulaire mechanismen die leiden tot CH vergroten en
hiermee ook de kennis van hypofyse ontwikkeling bij de mens in het algemeen.
Moderne moleculaire onderzoekmethoden waarbij gebruik gemaakt wordt van next
generation techniques gericht op het zoeken naar DNA variaties in een aangedaan
persoon vergeleken met dat van ouders, leidt vaak tot het aantonen van een
oorzakelijke gen afwijking.

Het ontdekken van nieuwe oorzakelijke gen afwijkingen bij patienten met CH en
een karakteristieke MRI afwijking van ectopisch gelegen hypofyse achterkwab en
afwezige/dunne hypofyse steel

Observationele studie met invasieve metingen

Deelname aan de studie heeft voor deelnemers zelf geen voordeel. Er bestaat wel
een groepsvoordeel omdat de studie essentiele informatie kan verschaffen tbv
adequate genetic counselling van families met een aangedane persoon.
De bloedafname voor de deelnemende kinderen zal gekoppeld worden aan reguliere
bloedafname voor patientenzorg waardoor er nauwelijk extra belasting voor het
kind is. Indien er al materiaal (DNA) opgeslagen is zal dat gebruikt worden. De
enkele bloedafname voor de ouders is minimaal belastend en heeft beperkt
risico.