Een gerandomiseerd, dubbelblind, fase 3-onderzoek ter vergelijking van de werkzaamheid van ipilimumab vs. placebo bij asymptomatische of minimaal symptomatische patiënten met gemetastaseerde chemotherapie-naïeve, castratie resistente prostaatkanker.

a) Histologische of cytologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat:;b) Een orchidectomie hebben gehad of een behandeling met een LH-RH-analoog ondergaan en een testosterongehalte hebben van minder dan 50 ng/dl:;c) Uitzaaiing van de ziekte vastgesteld met een van volgende modaliteiten: CT, MRI, botscan:;d) Progressie tijdens de hormoonbehandeling. Voor deelnamedoeleinden wordt progressieve ziekte gedefinieerd als: ;i) Stijgende PSA-waarden bij minimale intervallen van 1 week en een minimale opstartwaarde van 2,0 ng/ml
ii) Progressie volgens botscan: het verschijnen van 2 of meer nieuwe laesies
iii) Progressie volgens doellaesies/meetbare ziekte: nodale of viscerale ziekteprogressie volgens aangepaste RECIST-criteria. Alleen lymfeknopen groter dan 2 cm worden in overweging genomen voor het bepalen van een verandering in de afmeting te kwalificeren als ziekteprogressie. ;e) Anti-androgenen (bicalutamide, flutamide, nilutamide) of remmers van androgeenproductie in de bijnieren (aminoglutethimide of ketoconazol) moeten worden stopgezet voordat de onderzoekstherapie wordt opgestart.
i) Patiënten met een voorgeschiedenis van respons op een anti-androgeen of een remmer van androgeenproductie in de bijnieren en daarop volgende progressie tijdens gebruik van het anti-androgeen moeten gedurende 4 weken worden gevolgd voor een reactie op de stopzetting van het anti-androgeen en moeten progressie aantonen na stopzetting van het anti-androgeen voordat zij worden geregistreerd.
ii) Voor patiënten die nooit op anti-androgenen hebben gereageerd, is observatie van de reactie op stopzetting van het anti-androgeen niet noodzakelijk. Een uitwasperiode van 2 weken is daarentegen vereist voordat de onderzoekstherapie wordt opgestart.;f) ECOG-performancestatus 0-1:;g) Asymptomatisch of minimaal symptomatisch.
i) Minimaal symptomatische ziekte wordt als volgt gedefinieerd:
(1) Bij aanwezigheid van kankergerelateerde pijn moet de pijn door de patiënt worden beoordeeld als * 4 volgens punt 3 van de BPI-SF-vragenlijst (*[op een schaal van 0 tot 10]...beschrijf de ergste pijn die u hebt gehad in de afgelopen 24 uur*) elke dag van de 5 dagen van de evaluatieperiode vóór randomisatie.
(2) Voor kankergerelateerde pijn zijn geen opiaten als pijnstillers vereist (inclusief codeïne en dextropropoxyfeen) in de 5 dagen van de evaluatieperiode vóór randomisatie.;h) Mannen ouder dan 18 jaar of mannen van de minimumleeftijd voor toestemming volgens de plaatselijke regelgeving.

1) Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken indien hun partners vrouwen zijn die zwanger kunnen worden:;2) Viscerale metastasen (lever, longen of hersenen) zijn niet toegestaan:;3) Medische voorgeschiedenis en gelijktijdige aandoeningen
a) Auto-immuunziekten: proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekten, inclusief ulceratieve colitis en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten voor dit onderzoek.
Patiënten met een voorgeschiedenis van een symptomatische ziekte (bv. reumatoïde artritis, auto-immune thyroïditis (bv. ziekte van Hashimoto), auto-immune hepatitis, systemische progressieve sclerose (scleroderma), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis (bv. granulomatose van Wegener) en patiënten met motorische neuropathie die van auto-immune oorsprong wordt geacht, (bv. syndroom van Guillain-Barré) zijn uitgesloten van dit onderzoek.
Patiënten met vitiligo komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.;b) Minder dan 1 jaar sinds de verdwijning van toxiciteit van ten minste graad 2 gerelateerd aan een op het bekken gerichte therapie (bv. bestralingsenteritis);;c) Dementie, veranderde mentale toestand en andere psychiatrische aandoeningen die het begrijpen van of het geven van een geïnformeerde toestemming of het invullen van vragenlijsten onmogelijk maken;;d) Een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening waardoor, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon niet in staat is de protocolbehandeling te ondergaan;;e) Vorige maligniteit die actief was binnen de afgelopen 3 jaar, behalve lokaal te genezen kankers die blijkbaar genezen zijn en waarvoor geen therapie meer nodig is, zoals basaalcelkanker en plaveiselcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ carcinoom van de borst;;f) Bekende hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie;;4) Resultaten van lichamelijke en laboratoriumonderzoeken
a) Onvoldoende hematologische functie gedefinieerd als een absoluut aantal neutrofielen (ANC) onder 1,500/mm3, aantal bloedplaatjes onder 100,000/mm3 of een hemoglobinegehalte onder 9 g/dl;;b) Onvoldoende leverfunctie gedefinieerd als een totaal bilirubinegehalte van ten minste 2,5 keer de bovengrens van normaalwaarden (ULN), AST- en ALT-gehalte van ten minste 2,5 keer de ULN of ten minste 5 keer de ULN indien er uitzaaiingen in de lever zijn;;c) Onvoldoende nierfunctie gedefinieerd als een serumcreatininespiegel van ten minste 2,5 keer de ULN;;d) Onvoldoende creatinineklaring gedefinieerd als minder dan 50 ml/min;;5) Verboden behandelingen en/of therapieën
a) Vorige behandeling met een immuuntherapie voor prostaatkanker, inclusief het autologe vaccin tegen prostaatkanker sipuleucel-T (Provenge®);;b) Vorige of huidige cytotoxische therapie voor metastatische prostaatkanker (bv. docetaxel, mitoxantron, estramustine);;c) Op het bekken gerichte radiotherapie in de 3 maanden vóór het begin van de onderzoekstherapie;;d) Chronisch gebruik van immunosuppressiva en/of systemische corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van al dan niet aan kanker gerelateerde ziekten). Het gebruik van corticosteroïden is echter tijdens het onderzoek geoorloofd voor de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen (irAE*s) of bijnierinsufficiëntie;;e) Alle niet-oncologische vaccinatiekuren ter preventie van infectieziekten (tot 4 weken vóór of na een dosis van het geblindeerde onderzoeksgeneesmiddel);;f) Eerdere behandeling met remmers of agonisten van T-cel costimulatie;;g) Eerdere behandelingen met radio-isotopen (bv. strontium-89, samarium-153 of vergelijkbare middelen;;6) Gevangenen of patiënten die onvrijwillig opgesloten zijn;;7) Patiënten die verplicht geïnstitutionaliseerd of geïsoleerd zijn voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte (bv. infectieziekte).