Een Gerandomiseerde, Dubbelblinde Fase 3 Studie van Docetaxel en Ramucirumab versus Docetaxel en Placebo bij de Behandeling van Stadium IV Niet-kleincellig Longkanker na Ziekteprogressie na Eén Eerdere Behandeling Gebaseerd op Platinum

Verkiesbare mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten: (1) histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC hebben, Stadium IV gebaseerd op de AJCC 7e editie; (2) ziekteprogressie hebben gehad tijdens of na 1en slechts 1 eerdere eerstelijnsbehandeling met chemotherapie gebaseerd op platinum waartoe bevacizumab kan behoren met of zonder onderhoudstherapie voor voortgeschreden/gemetastaseerde ziekte; (3) tenminste 18 jaar oud zijn; (4) een levensverwachting hebben van >=3 maanden; en (5) adequate orgaanfunctie hebben.

[15] De patiënt heeft ziekteprogressie gehad onder meer dan 1 eerder chemotherapeutisch regime (met of zonder onderhoudstherapie) voor voortgeschreden en/of gemetastaseerde ziekte.
[16] Patiënten die als enige voorafgaande therapie voor voortgeschreden ziekte een tyrosine kinase-remmer hebben gehad (bijvoorbeeld, erlotinib).
[17] De tumor van de patiënt bestaat volledig of gedeeltelijk uit kleincellig longkanker.
[18] De patiënt heeft een grote chirurgische procedure ondergaan in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie, of subcutane plaatsing van een instrument voor veneuze toegang in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. Verder zullen alle patiënten met postoperatieve bloedingscomplicaties of wondcomplicaties van een chirurgische procedure die in de afgelopen 2 maanden is verricht worden uitgesloten.
[19] De patiënt heeft een electieve of geplande grote chirurgische procedure tijdens de studie.
[20] De patiënt ondergaat tegelijkertijd ook een andere antikankerbehandeling, waaronder een andere chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie, chemo-embolisatie, of doelgerichte therapie.
• De laatste dosis bevacizumab moet tenminste 28 dagen verwijderd zijn vanaf de tijd van randomisatie.
• De laatste dosis cytotoxische chemotherapie moet tenminste 14 dagen verwijderd zijn vanaf de tijd van randomisatie.
[21] De patiënt heeft onbehandelde CZS-metastasen. Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking indien zij klinisch stabiel zijn wat betreft hun neurologische functie, geen steroïden gebruiken na craniële irradiatie (algehele hersenbestraling, focale radiotherapie en stereotactische radiochirurgie) die tenminste 2 weken vóór randomisatie eindigt, of na chirurgische resectie in tenminste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. De patiënt mag volgens het MRI of i.v. contrast CT scan in de voorbehandeling (uitgevoerd binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie) geen aanwijzingen hebben van CZS-bloedingen Graad >=1.
[22] De patiënt heeft radiologisch gedocumenteerd bewijs van invasie van een groot bloedvat of inkapseling door kanker.
[23] De patiënt heeft radiografisch bewijs van intratumor-cavitatie, onafhankelijk van tumorhistologie.
[24] De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde erfelijke of verworven trombotische stoornissen.
[25] De patiënt ontvangt therapeutische anticoagulatie met warfarine, heparine met laag-moleculair gewicht, of vergelijkbare middelen. Patiënten die profylactisch laag gedoseerde anticoagulatietherapie ontvangen komen in aanmerking onder voorbehoud dat aan de coagulatieparameters zoals gedefinieerd in de inclusiecriteria wordt voldaan (INR <=1.5, of PT<=1.5 x ULN en PTT/aPTT <=1.5 x ULN).
[26] De patiënt is onder chronische behandeling met niet steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID*s; bijvoorbeeld, indometacine, ibuprofen, naproxen, of gelijksoortige middelen) of andere anti-plaatjesmiddelen (bijvoorbeeld, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol, en anagrelide). Gebruik van aspirine in doseringen tot 325 mg/dag is toegestaan.
[27] Patiënten met een voorgeschiedenis van hemoptoë (gedefinieerd als helderrood bloed of >=1/2 theelepel) in de 2 maanden voorafgaand aan randomisatie.
[28] De patiënt heeft klinisch relevant congestief hartfalen (NYHA II-IV) of symptomatisch of slecht gecontroleerde cardiale aritmieën.
[29] De patiënt heeft een of andere arteriële trombotische gebeurtenis meegemaakt, waaronder myocard infarct, instabiele angina, een cerebrovasculair incident, of een voorbijgaande ischemische aanval, in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
[30] De patiënt heeft ongecontroleerde arteriële hypertensie >=150 / >=90 mm Hg ondanks standaard medische behandeling.
[31] De patiënt heeft een serieuze of niet-helende wond gehad, ulcus of botfractuur in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
[32] De patiënt heeft significante bloedingsstoornissen, vasculitis, of een gastro-intestinale (GI) bloeding Graad 3/4 gehad in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
[33] Voorgeschiedenis met GI-perforatie en / of fistulae in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
[34] De patiënt heeft een darmobstructie, voorgeschiedenis of aanwezigheid van inflammatoire enteropathie of uitgebreide intestinale resecties (hemicolectomie of uitgebreide dunne darmresecties met chronische diarree), ziekte van Crohn, ulceratieve colitis, of chronische diarree.
[35] De patiënt heeft perifere neuropathie >=Graad 2 (NCI-CTCAE v 4.02).
[36] De patiënt heeft een serieuze ziekte of medische aandoening(en) waaronder de volgende:
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntie virus (HIV) of ziekte gerelateerd aan verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Actieve of ongecontroleerde klinische serieuze infectie.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoma van de cervix, of andere vaste tumoren die curatief behandeld zijn zonder bewijs voor het terugkeren in tenminste 3 jaren voorafgaand aan randomisatie.
• Ongecontroleerde metabole stoornissen of andere niet-kwaadaardige orgaanziektes of systemische ziektes of secundaire effecten van kanker die een hoog medisch risico dragen en/of het vaststellen van de overleving onzeker maken.
• Een andere ernstige acute of chronisch medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumabnormaliteit die het risico geassocieerd met studieparticipatie of toediening van onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen, of kan interfereren met de interpretatie van de studieresultaten en, in het oordeel van de onderzoeker de patiënt niet in aanmerking komt voor toetreding tot deze studie.
• De patiënt heeft significante vochtretentie in tertiaire ruimtes (v.b., ascites of pleurale effusies), en is niet ter beschikking voor de nodige herhaaldelijke drainages.
• Bekende allergie of hypersensitiviteitsreactie voor één van de behandelcomponenten.
• De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van drugsmisbruik.
[37] De patiënt is zwanger (bevestigd middels beta humaan choriongonadotropine [β-HCG]-test van urine of serum in de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie), of geeft borstvoeding.
[38] Patiënt is actueel ingesloten in, of binnen 28 dagen voor randomisatie geëindigd met, een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of niet goedgekeurd gebruik van een medicijn of hulpmiddel, of tegelijkertijd ingesloten in een ander medisch onderzoek dat beoordeeld is als niet wetenschappelijk of medisch gezien combineerbaar met deze studie. Patiënten die meedoen aan vragenonderzoeken of observationele studies komen in aanmerking voor participatie in deze studie.
[39] Eerdere therapie met docetaxel.