Reductie van de incidentie aan acute rejectie episoden in het Oud-voor-Oud niertransplantatie programma. Minder acute rejectie in deze 'gevoelige' oudere nieren resulteert in betere initiele nierfunctie. Daarnaast zijn minder behandelingen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
niertransplantatie
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat is de incidentie en ernst (noodzaak antilichaam therapie)
van histologisch bewezen acute rejectie in de eerste 6 maanden na
niertransplantatie.
De primaire analyse betreft een *intention-to-treat* analyse van:
• Incidentie (histolgisch bevestigde) acute rejectie episoden
• Noodzaak antilichaam therapie (steroid-resistente rejectie of recidief
rejectie)
Secundaire uitkomstmaten
• Primary non function (PNF) and delayed graft function (DGF).
• Nierfunctie 3, 6 en 12 maanden na transplantatie (eGFR, 4v-MDRD formule).
• Incidentie van Late Acute Rejectie (Acute rejectie tussen maand 6 en 12)
• Aanwezigheid van donor specifieke antistoffen (DSA) maand 6 na transplantatie.
• Graft overleving (inclusief oorzaak verlies orgaanfunctie).
• Patient overleving (inclusief doodsoorzaak).
• Incidentie van cardiovasculaire events (acute hartdood, PTCA, CABG, acuut
myocard infarct, CVA, perifeer vaatlijden).
• Incidentie van infecties (geklassificeerd als: mild, serieus en
levensbedreigend).
• Incidentie van maligniteiten (inclusief post-transplantatie
lymphoproliferatieve aandoeningen).
• Prevalentie van cytopenie (anemie, leucopenie, thrombopenie) en vergelijking
van gemiddelde waarden.
• Bloeddruk, aantal antihypertensieve medicijnen.
• Aantal opname dagen (1e opname en and totaal in 1e jaar, exclusief electieve
chirurgie voor niet-transplantatie gerelateerde medische indicaties.
• Subset analyse gebaseerd op wachttijd, koude ischemie tijd, HLA-DR
compatibilitet, donor and/or recipient age >= 70 years.
Achtergrond van het onderzoek
Het huidige 'Eurotransplant Senioren Programma* alloceert nieren van ouder
overleden donoren (tenminste 65 jaar), zonder matching voor HLA antigenen, naar
oudere (tenminste 65 jaar) lokale transplantatie kandidaten. Sinds de
introductie in 1999 heeft het ESP programma bijgedragen aan de significante
toename in met name oudere donoren en konden meer oudere patienten op de
wachtlijst voor niertransplantatie woorden geplaatst. Behalve deze voordelen,
is inmiddels ook vast komen staan dat een acute rejectie episode vaker optreedt
na tranplantie met een oudere donornier ongeacht de leeftijd van de patient.
Meer agressieve afweeronderdrukkende medicatie is een optie om acute rejectie
te voorkomen, maar is voor de oudere patient niet zonder (ook
levensbedreigende) risico's.
Juist bij oudere transplantatie patienten zijn infecties de belangrijkste
oorzaal voor morbiditeit en mortaliteit. Bovendien is er geen twijfel dat extra
kuren hoog gedosseeerde steroiden of infusie van polyclonale antilichamen het
risico op infectieze complicatie significant doen toenemen.
Wij hebben de verwachting de introductie van prospectieve matching for HLA-DR
antigenen in de context van het Oud-voor-Oud programma resulteert in minder
vaak een acute rejectie episode, behoud van nierfunctie en bovendien minder
door infectie veroorzaakte morbiditeit en mortaliteit.
Doel van het onderzoek
Reductie van de incidentie aan acute rejectie episoden in het Oud-voor-Oud
niertransplantatie programma. Minder acute rejectie in deze 'gevoelige' oudere
nieren resulteert in betere initiele nierfunctie. Daarnaast zijn minder
behandelingen met hoog gedoseerde intravenouze kuren steroiden en/of infusen
met polyclonale anti T-cel antilichamen nodig, waardoor minder infectieuze
complivcaties. Infecties zijn de belangrijkste oorzaak voor overlijden in de
uodere transplantatie patient.
Onderzoeksopzet
Observationele, prospectieve, gerandomiseerde multicenter allocatie studie, die
het effect van prospectieve matching voor HLA-DR antigenen tussen donor en
ontvanger onderzoekt op uitkomst parameters van het Eurotransplant Senioren
Program (ESP).
Gepaarde nieren van300 donoren >= 65 jaar worden gerandomiseerd gealloceert
(centrum of samenwerkende regio): de ene nier volgens het huidige ESP programma
(wachttijd, geen matching voor HLA) en de contralaterale nier volgens het ESDP
principe (langste wachttijd en geen mismatches voor HLA-DR). Het voordeel van
de korte koude ischemie tijd kan daarmee tevens behouden blijven.
In de deelnemende centra worden patienten behandeld met een 'evidence-based'
gestandaardiseerd schema van afweer onderdrukkende medicijnen. Dit schema is al
standaard in de overgrote meerderheid van de transplantatie centra en kwam als
meest effectief naar voren in de tot op heden grootste studie direct na
niertransplantatie.
Inschatting van belasting en risico
Dit is een observationele allocatie studie. Volgens de huidige medische
inzichten heeft de voorgestelde toevoeging van matching voor HLA-DR antigenen
geen nadelige gevolgen. Het is eerder waarschijnlijk dat HLA-DR matching
resulteert in minder acute rejectie episoden (en bijbehorende behandelingen) en
derhalve betere transplantaat functie en minder vaak ernstige infectieuze
complicaties. Infectieuze complicaties zijn juist bij ouderen de belangrijkste
oorzaak voor morbiditeit en mortaliteit na nierytransplantatie.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333 ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten ouder dan 64 jaar
Aangemeld op de Eurotransplant Wachtlijst voor Niertransplantatie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Actieve systemische infectie
• Positieve test voor HIV (antigen of antilichaam), hepatitis B (HBsAg), of hepatitis C (antilichaam)
• Kwaadaardige aandoening binnen 5 jaar voorafgaand aan inclusie (met uitzondering van adequaat behandelde huidmaligniteit (non-melanoma skin cancer)
• Gedocumenteerde slechte compliantie met betrekking tot medische contoles of de voorgeschreven medicatie
• Mediche voorgeschiedenis die adequate inname van de voorgeschreven immunosuppressieve behandeling in de weg staan
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CCMO | NL24085.058.08 |