De CYPTAM studie: een onderzoek naar de invloed van CYP2D6 genotype op farmacokinetiek en klinische uitkomst bij borstkankerpatiënten die met tamoxifen worden behandeld.
Toevoeging van een studie naar de validatie en optimalisatie van een 13C-dextromethorphan ademtest (DM-BT) voor fenotyperen van CYP2D6

Uit de resultaten van het eerste amendement op de CYPTAM documentatie is
gebleken dat dat de 13C- dextromethorfan ademtest in de praktijk kan worden
toegepast om patienten die tamoxifen in de adjuvante setting te gebruiken, te
fenotyperen voor CYP2D6 activiteit. CYP2D6 is een belangrijk enzym dat
betrokken is bij de omzetting van tamoxifen in de actieve metaboliet endoxifen.
Uit recente literatuur blijkt een afkapwaarde van de endoxifenspiegel te
bestaan, boven welke de kans op terugkeer van de borstkanker kleiner is.
Er is een goede correlatie tussen het CYP2D6 genotype en de uitslag van de
ademtest (CYP2D6 fenotype). Resultaten van het eerste amendement laten echter
een grote spreiding zien in de uitslagen van de ademtest bij personen met
dezelfde genetische opmaak. Wij denken dat dit zowel te maken heeft met intra-
en interindividuele spreiding in dexromethorphan kinetiek en met de
testeigenschappen van de ademtest.

-Het optimaliseren van de ademtest door het afnemen van meer ademmonsters
teneinde de test bruikbaar te maken voor de klinische praktijk.
De ademtest kan na optimalisatie bijdragen aan de individuele therapiekeuze
(wel of geen tamoxifen) bij mammacarcinoom patienten in de adjuvante setting.

-het opstellen van een populatie gebaseerd farmacokinetiekmodel dat de
endoxifen spiegel bepaalt aan de hand van uitslagen van de 13C-dextromethorfan
ademtest
-Het vaststellen van optimale tijdstip(pen) voor het afnemen van ademmonsters
-Vergelijken van de correlatie tussen de ademtest op basis van een
eenpuntsmeting en endoxifenspiegels versus de correlatie tussen de ademtest op
basis van een 9-puntsmeting en endoxifenspiegels.
-Het bepalen van intrapatient variabliteit in ademtest uitslagen
-Het vasttellen of er een plafond effect bestaat in de dosis van
dextromethorfan bij patienten met een (heterozygote) extensive metabolizer
genotype door middl van het verhogen van de dosis 13C-dextrometorfan naar 50 mg

Tweede amendement op de CYPTAM studie:
In het Leids Universitair Medisch Centrum zal een 6-tal patienten, die eerder
deel hebben genomen aan de ademtest, worden uitgenodigd voor een uitgebreide
ademtest op drie verschillende dagdelen.
Het betreft een interventiestudie met 13C-dextrometorphan als CYP2D6
fenotyperingsprobe.

Afname van 1 buisje bloed (10 cc). Patienten krijgen 50 mg 13C-dextromethorphan te drinken. Er wordt per ademtest gevraagd 11x uit te ademen in een plastic zak.

Het ingeschatte risico op bijwerkingen van dextrometorfan, gebruikt bij de
ademtest alsmede de belastbaarheid van de patient wat betreft ingrepen
(venapunctie en ademtest) is klein.