HPA-as suppressie na hoge doses corticosteroiden bij kinderen die behandeld worden voor acute lymfatische leukemie en lymfomen.

Sinds de behandeling en overleving van kinderen met acute lymfatische leukemie
(ALL) en (non-)Hodgkin lymfoom de laatste decennia flink zijn toegenomen,
worden de morbiditeit en mortaliteit als gevolg van bijwerkingen van de
behandeling steeds relevanter. De belangrijkste oorzaak van
behandelingsgerelateerde morbiditeit en mortaliteit is infectie.
Glucocorticoïden, zoals predniso(lo)n en dexamethason, spelen een belangrijke
rol in de behandeling van ALL en lymfomen. Zij zijn ook belangrijk als graft
versus host disease (GVHD) profylaxe en therapie na hematopoetische
stamceltransplantatie (HSCT). Echter, synthetische glucocorticoïden kunnen
suppressie van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA-)as veroorzaken. HPA-as
suppressie, resulterend in een verminderde cortisolproductie, kan een
levensbedreigende hypoglycaemie en/of hypotensieve crise veroorzaken. Tevens is
de afweer tegen infecties inadequaat.
De effectiviteit van de stress- en anti-inflammatoire respons van de HPA-as
hangt niet alleen af van de hoeveelheid absoluut circulerend cortisol, maar ook
van de sensitiviteit van de glucocorticoïdreceptoren van immuuncellen.
Chronische verhoging van het cortisol of langdurige toediening van
glucocorticoïden kunnen effect hebben op de sensitiviteit van de
glucocorticoïdreceptoren van de mononucleaire cellen in het perifere bloed
(PBMC).
Onze hypothese is dat behandeling met hoge dosis glucocorticoïden tijdens de
behandeling van ALL en lymfomen op kinderleeftijd:
1. verlengde suppressie van de HPA-as veroorzaakt, resulterend in een
verminderde cortisolproductie, zodat een deel van de patienten acht weken na
het stoppen van de glucocorticoidtherapie nog niet hersteld is.
2. invloed heeft op de sensitiviteit van glucocorticoïdreceptoren van
immuuncellen.

Onderzoek naar de HPA-as functie en de sensitiviteit van
glucocorticoïdreceptoren na glucocorticoidtherapie tijdens behandeling voor ALL
en lymfomen op kinderleeftijd. Op grond van deze resultaten zal een adequaat
glucocorticoïd-substitutie-schema kunnen worden geformuleerd. Deelnemers van
deze studie met een HPA-as suppressie ontvangen tijdens perioden van stress
substitutie met hydrocortison.

Een prospectieve, multicenter, observationele cohort studie.

Betrouwbaar onderzoek naar de HPA-as functie bij kinderen die behandeld worden
voor ALL of een lymfoom, kan alleen worden uitgevoerd bij minderjarige
proefpersonen.
De LD ACTH test en de low dose dexamethason suppressietest zijn bekende en veel
gebruikte testen, waarvan de risico's als verwaarloosbaar worden beschouwd.
Alle bloedsamples worden uit de centraal veneuze lijn afgenomen. Alle afnamen
worden gecombineerd met geplande bloedafnamen, waardoor er geen extra
afnamemomenten of ziekenhuisbezoeken nodig zijn.
Deelnemers aan deze studie met een onderdrukte HPA-as profiteren van hun
deelname, aangezien hun HPA-as functie bekend is en zij substitutietherapie
(hydrocortison) zullen ontvangen tijdens perioden van stress.