Het identificeren van genetische variaties die MA- en aminozuurmetabolisme in mensen beïnvloeden door de recente genetische bevindingen bij non-humane primaten te vertalen naar een humaan cohort.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stemmingsstoornissen en -afwijkingen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Concentraties van HVA, 5-HIAA en MHPG in de liquor zullen worden gemeten en
gecorreleerd aan genetische variaties, zogenaamde *single nucleotide
polymorphisms* (SNPs). Aangaande de genotypering zullen we ons met name
concentreren op de chormosoomregio die homoloog is aan de recent gevonden regio
die bij vervetapen de MAMconcentratie beïnvloedt, en op functionele
kandidaatgenen. Indien geassocieerde genen gevonden worden, zullen we
genexpressiebepalingen doen. Verder zullen we MAM concentraties en
gëassocieerde genotypen relateren aan specifieke gedragskenmerken die met
vragenlijsten bepaald zijn.
Secundaire uitkomstmaten
Als tweede onderzoeksparameter zullen we aminozuurconcentraties in de liquor
meten en mogelijk relateren aan kandidaatgenotypes en gedragskenmerken die
bepaald zijn met de bovengenoemde vragenlijsten.
Achtergrond van het onderzoek
Er zijn goede aanwijzingen dat de signaaltransductie van monoamines (MA) -
zoals de neurotransmitters serotonine (5-HT), dopamine (DA) en noradrenaline
(NE) - verstoord is bij veel psychiatrische ziekten. Kennis van factoren die
de concentratie van monoamines in de hersenen beïnvloeden zou ons inzicht in de
pathofysiologie van veel psychiatrische zietebeelden verbeteren; dit zou op
zijn beurt het ontwikkelen van nieuwe effectieve behandelingen voor deze
aandoeningen mogelijk kunnen maken. De concentraties van DA, 5-HT en NE kunnen
worden geschat door de concentraties van hun metabolieten - respectievelijk
homovanillic acid (HVA), 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) en
3-methoxy-4-hydroxy-phenylethyleneglycol (MHPG)- in liquor (hersenvocht) te
bepalen. Eerder onderzoek heeft laten zien dat de monoamine metabolieten (MAM)
deels onder invloed van genetische factoren staan (Jönsson et al 2004). Een
recent *quantative trait locus* (QLT) onderzoek naar MAM concentraties in de
liquor van vervet apen (Cliquororocebus pygerythrus) heeft een verband
aangetoond tussen MAM concentraties en meerdere loci op chromosoom 9; dit
chromosoom is homoloog aan het humaan chromosoom 10 (Freimer et al 2007).
Ook is door voorgaand onderzoek aangetoond dat aminozuurconcentraties (o.a.
glutamaat, glycine en aspartaat) in humane liquor afwijkend zijn tijdens een
depressie (Frye et al 2007).
Doel van het onderzoek
Het identificeren van genetische variaties die MA- en aminozuurmetabolisme in
mensen beïnvloeden door de recente genetische bevindingen bij non-humane
primaten te vertalen naar een humaan cohort.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek heeft een cross-sectioneel, naturalistisch ontwerp.
Inschatting van belasting en risico
Een "waakinfuus" en een LP (ruggenprik) worden standaard aangelegd bij de
genoemde operaties. Bij dit onderzoek zullen we bloed en liquor afnemen via
deze reeds aangelegde toegangswegen; dit vormt voor de deelnemers geen
aanvullend risico. Om het fenotype te kunnen bepalen zullen deelnemers in hun
eigen tijd en van huis uit online enquêtes invullen (40-45 minuten).
Publiek
Universiteitsweg 100
Utrecht 3584 CG
NL
Wetenschappelijk
Universiteitsweg 100
Utrecht 3584 CG
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Militairen en burgers die kleine chirurgische ingrepen met spinaal anesthesie ondergaan, wier vier grootouders in Nederland zijn geboren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Exlcusiecriteria zijn: leeftijd onder 18 of boven de 58 jaar en het toegediend hebben gekregen van benzodiazepinen kort vóór de operatie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL23042.041.08 |