Een fase 2, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van IPI-926 bij patiënten met uitgezaaid of lokaal gevorderd (inoperabel) chondrosarcoom

Patiënten komen in aanmerking voor deelname aan de studie als ze aan de volgende criteria beantwoorden:
1. De patiënt is minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Bij de patiënt is met pathologische bevindingen een conventioneel chondrosarcoom vastgesteld. (Opmerking: van de patiënt moeten één of meerdere tumorstalen beschikbaar zijn of de patiënt moet tumorstalen geven bij een nieuwe biopsie voor een centrale bevestiging van de diagnose. De centrale pathologische beoordeling vindt na de randomisatie plaats. Het recentste tumorweefselstaal wordt gebruikt voor de diagnose.)
Opmerking: let er zorgvuldig op dat er pathologisch gezien een conventioneel chondrosarcoom wordt vastgesteld. Minder vaak voorkomende subtypes als gededifferentieerde, mesenchymale, en clear cell chondrosarcomen zijn GEEN conventionele chondrosarcomen. Houd er rekening mee dat *extraskeletaal myxoid chondrosarcoom* niet werkelijk een chondrosarcoom is (hoewel pathologen en oncologen deze historische term nog altijd gebruiken) en dat patiënten met deze aandoening NIET in aanmerking komen voor de studie.
3. De patiënt heeft metastasen op minstens 1 locatie of een lokaal gevorderde ziekte die de chirurg als inoperabel beschouwt.
4. De patiënt heeft minstens 1 radiologisch meetbare, te behandelen laesie volgens RECIST 1.1. Als de laesie voorafgaand met radiotherapie is behandeld, moet progressie van de laesie (gedefinieerd als radiologische groei van de laesie met minstens
20 %) zijn opgetreden na voltooiing van de radiotherapie.
5. Bij de patiënt moet uiterlijk 6 maanden vóór de screening progressie van de ziekte zijn vastgelegd met radiologie.
Opmerking: radiologische progressie van de ziekte, zoals gedefinieerd volgens RECIST, wordt gebaseerd op minstens twee sets van scans (ofwel MRI of CT) gemaakt in de periode van 6 maanden vóór de datum van de ondertekening van het toestemmingsformulier tot de dag waarop het studiegeneesmiddel voor het eerst wordt toegediend. De tweede van deze twee scans kan dienstdoen als aanvangsscan. Er zal een centrale beoordeling plaatsvinden van de scans die moeten bepalen of de patiënt voor deelname in aanmerking komt.
6. De patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performantiestatus van 0 of 1.
7. De patiënt heeft een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
8. De patiënt is hersteld tot * graad 1 of de aanvangswaarde voor gelijk welke toxiciteit als gevolg van een voorafgaande systemische behandeling, met uitzondering van alopecia.
9. Alle vrouwen op vruchtbare leeftijd, alle seksueel actieve mannelijke patiënten en alle partners van patiënten moeten ermee akkoord gaan doeltreffende voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens de gehele duur van de studie en tot 30 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Vrouwen op vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen chirurgische sterilisatie ondergaan hebben of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn gedurende minstens 24 opeenvolgende maanden voor vrouwen <= 55 jaar, 12 opeenvolgende maanden voor vrouwen > 55 jaar) moeten een negatieve uitslag hebben voor een serum- of urinezwangerschapstest met ß-humaan-choriongonadotropine (ßhCG). Doeltreffende voorbehoedsmiddelen bestaan uit het gebruik van orale voorbehoedsmiddelen of Depo-Provera, met een bijkomende barrièremethode (pessarium met zaaddodende gel of een condoom met een zaaddodend middel), twee barrièremethodes (pessarium in combinatie met een zaaddodende gel en een condoom met een zaaddodend middel), een partner die een vasectomie ondergaan heeft en totale onthouding van geslachtsgemeenschap.
10. De patiënt moet in staat zijn het bezoekschema van de studie en alle protocolvereisten na te leven.
11. De patiënt ondertekent uit vrije wil een informatie- en toestemmingsformulier.

Patiënten worden niet in de studie opgenomen als ze aan een van de volgende criteria beantwoorden:
1. Bij de patiënt zijn andere invasieve maligniteiten vastgelegd in de laatste 5 jaar, met uitzondering van een andere vorm van huidkanker dan melanoom en gelokaliseerd, genezen prostaat- en cervixcarcinoom.
2. De patiënt heeft in de 21 dagen vóór de eerste dosis van het studiegeneesmiddel een systemische kankerbehandeling gekregen of heeft in de 14 dagen vóór de eerste dosis van het
studiegeneesmiddel radiotherapie gekregen.
3. De patiënt heeft eerder een behandeling gekregen met een hedgehog-routeremmer.
4. De patiënt heeft in de 28 dagen vóór dag 1 medisch significante, chirurgische procedures ondergaan of heeft significant, traumatisch letsel.
5. De patiënt heeft een ontoereikende hematologische functie, als volgt gedefinieerd:
• Hemoglobine < 8,0 g/dl (80 g/l) (dit kan tot dit niveau verhoogd zijn door een infusie zolang er geen bewijs van een actieve bloeding is).
6. De patiënt heeft een ontoereikende leverfunctie, als volgt gedefinieerd:
• Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) > 2,5 x de normale bovengrens (ULN - *upper limit of normal*).
• Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (met uitzondering van patiënten met het gilbertsyndroom).
• Cirrotische leveraandoening, actueel alcoholmisbruik, of bekende chronische actieve of acute hepatitis.
7. De patiënt heeft een ontoereikende nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine > 1,5 x ULN.
8. De patiënt heeft in de laatste 6 maanden een voorgeschiedenis van beroerte, onstabiele angina, myocardinfarct of ventrikelaritmie waarvoor medicatie of een mechanische controle noodzakelijk is.
9. De patiënt heeft een actieve infectie of gebruikt systemische antibiotica in de 72 uur vóór de behandeling.
10. De patiënt heeft een significante comorbide aandoening of ziekte waardoor de patiënt volgens de onderzoeker onnodig risico zou lopen of die de studie zou belemmeren. Voorbeelden daarvan zijn onder meer sepsis en een recent significant traumatisch letsel.
11. De patiënt is positief voor het humane immunodeficiëntievirus (hiv).
12. De patiënt is overgevoelig voor IPI-926 of voor een van de bestanddelen van IPI-926 of voor de placebocapsules.
13. De patiënt is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
14. De patiënt gebruikt op dit moment medicatie of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze matige tot sterke remmers van CYP3A4-activiteit zijn (zie bijlage 1).