* Het onderzoeken van het effect van roflumilast 500 µg tabletten eenmaal daags versus placebo op het aantal exacerbaties, de longfunctie en belangrijke cardiovasculaire ongunstige bijwerkingen (Major Adverse Cardiovascular Events; MACE) bij COPD-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt:
Aantal matige of ernstige COPD-exacerbaties per patiënt per jaar. Matige
exacerbaties zijn gedefinieerd als exacerbaties waarvoor orale of parenterale
glucocorticosteroïden nodig zijn; ernstige exacerbaties zijn exacerbaties
waarvoor ziekenhuisopname vereist is en/of die tot de dood leiden.
Secundaire uitkomstmaten
Belangrijkste secundaire eindpunten:
-Verandering ten opzichte van de randomisatie (B2) over 52 weken behandeling in
de post-bronchodilator resultaten van de FEV1.
- Aantal ernstige COPD exacerbaties per patiënt per jaar.
De andere secundaire eindpunten staan beschreven in protocol sectie 11.
Achtergrond van het onderzoek
Roflumilast (DAXAS®) is reeds goedgekeurd door de Europese Unie voor
onderhoudsbehandeling van ernstige COPD samen met chronische bronchitis in
volwassen patiënten met een geschiedenis van frequente exacerbaties als
toevoeging op bronchodilatatie behandeling.
Het gebruik van vaste combinaties van LABAs en ICS wordt internationaal
aanbevolen door de COPD behandeling richtlijnen voor deze groep patiënten.
Roflumilast heeft al bewezen effectief en veilig te zijn wanneer het
gecombineerd wordt met LABA of ICS. Er zijn echter tot op heden geen
onderzoeken die de voordelen van Roflumilast hebben bewezen, in combinatie met
vaste combinaties LABA en ICS. Dit zal in dit onderzoek onderzocht worden.
Doel van het onderzoek
* Het onderzoeken van het effect van roflumilast 500 µg tabletten eenmaal daags
versus placebo op het aantal exacerbaties, de longfunctie en belangrijke
cardiovasculaire ongunstige bijwerkingen (Major Adverse Cardiovascular Events;
MACE) bij COPD-patiënten die gelijktijdig behandeld worden met een vaste
combinatie van langwerkende β2-agonisten (LABA) en geïnhaleerde
glucocorticosteroïden (ICS).
* Het verzamelen van gegevens over de veiligheid en verdraagbaarheid van
roflumilast bij COPD-patiënten die gelijktijdig behandeld worden met een vaste
combinatie van LABA en ICS.
* Het verder karakteriseren van farmacokinetisch profiel binnen de populatie
van roflumilast en roflumilast N-oxide.
* Het verder karateriseren van de verhouding farmacokinetica/farmacodynamica
(PK/PD) van roflumilast, roflumilast N-oxide en 'totale fosfodiesterase
4-remmende' werking (tPDE4i) op gebied van doeltreffendheid en relevante
veiligheidsaspecten.
Onderzoeksopzet
Fase III / IV, gerandomiseerde, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Roflumilast 500 μg tabletten, eenmaal daags of placebo tablet, eenmaal daags.
Inschatting van belasting en risico
Roflumilast kan de volgende bijwerkingen hebben:
Vaak (minder dan 10%): Gewichtsafname, verminderde eetlust, slapeloosheid,
hoofdpijn, diarree, misselijkheid, maagpijn.
Soms (minder dan 1%): Overgevoeligheid, angstgevoelens, trillen, een draaierig
gevoel, duizeligheid, een gevoel van snelle of onregelmatige hartslag
(hartkloppingen), gastritis, overgeven, terugstromen van maagzuur naar de
slokdarm (zure oprispingen), indigestie, huiduitslag, spierpijn of -krampen,
rugpijn, zwak of vermoeid gevoel, zich niet lekker voelen.
Zelden (minder dan 0,1%): Borstgroei bij mannen, nerveus of depressief gevoel,
verminderde smaakwaarneming, luchtweginfecties (met uitzondering van
longontsteking), bloed in de ontlasting, verstopping, verhoging van de
concentratie lever- of spierenzymen in bloedtests, netelroos.
Procedures bij het volledig doorlopen van het onderzoek:
2 x Röntgenfoto of CT-scan van de borstkas, indien niet uitgevoerd binnen de
laatste 3 maanden
1 x MRC dyspnoe schaal
1 x HADS vragenlijst
9 x vragenlijst COPD beoordeling
2 x lichamelijk onderzoek
2 x meting lengte
9 x gewicht
10 x longfunctietest
2 x ECG
Publiek
Langebjerg 1
Roskilde 4000
DK
Wetenschappelijk
Langebjerg 1
Roskilde 4000
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
2. Voorgeschiedenis van COPD (volgens GOLD 2009) gedurende minstens 12 maanden voor het baselinebezoek B0 geassocieerd met chronische productieve hoest gedurende 3 maanden in elk van de 2 jaar die voorafgaan aan het baselinebezoek B0 (waarbij andere oorzaken van productieve hoest uitgesloten worden)
3. Leeftijd >= 40 jaar
4. Verhouding geforceerd expiratoir secondevolume (FEV1) / geforceerde vitale capaciteit (FVC) verhouding < 70%
5. FEV1) post-broncholdilator) <= 50% van de voorspelde waarde
6. Minstens twee gedocumenteerde matige of ernstige COPD exacerbaties, met minstens 10 dagen tussentijd, binnen één jaar vóór het baselinebezoek B0
7. Patiënten moeten vooraf behandeld worden met LABA en ICS voor tenminste 12 maanden voor baselinebezoek B0. Tot 3 maanden voor baselinebezoek B0 zijn vrije of vaste combinaties van LABA en ICS toegestaan, inclusief verandering in dosering, actieve substanties, en merken. In de laatste 3 maanden voor baselinebezoek B0 moeten patiënten voor-behandeld zijn met een vaste combinatie van LABA en ICS op een constante dosis (maximum goedgekeurde doseringssterkte van de combinatie).
8. Ex-roker (gedefinieerd als minstens een jaar geleden gestopt met roken) of momenteel roker, beide met een rookverleden van minstens 20 pakjaren.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Matige of ernstige COPD-exacerbaties en/of met antibiotica behandelde COPD-exacerbaties aanwezig bij het baselinebezoek B0
2. Infectie van de luchtwegen die niet verdwenen is 4 weken voor het baselinebezoek B0
3. Diagnose van astma en/of andere relevante longziekte
4. Huidige deelname aan een longrehabilitatieprogramma of voltooiing van een longrehabilitatieprogramma binnen 3 maanden voor het baselinebezoek B0. Behoud van lichaamsbeweging na voltooiing van het initiële longrehabilitatieprogramma en die continu uitgevoerd is binnen de 3 maanden voorafgaand aan de Baselinebezoek B0 en tijdens het gehele onderzoek is toegestaan.
5. Bekende alfa-1-antitrypsine deficientie. ;Exclusie criteria van ethische aard op het gebied van algemene gezondheid staan beschreven in het protocol, sectie 6.2.2.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-019685-87-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01329029 |
| CCMO | NL35334.094.11 |