Betacel dysfunctie door anatomische afwijkingen van de pancreas en insuline gevoeligheid in personen met heterozygote EXT1 of EXT2 mutaties

Een recente "Genome Wide Association Study" (GWAS) identiticeerde EXT-2 als
nieuwe loci geassocieerd met het ontstaan van diabetes type 2. Dit gen codeert
for exostosin, wat een enzym is betrokken bij de lengte vorming van heparan
sulfate, een glycosaminoglycan aanwezig op cellen door het gehele lichaam.
Patienten met EXT-1 of EXT-2 mutaties worden gekenmerkt door een syndroom
genaamd "hereditary multiple exostoses/ multiple osteochondromas" (HME/MO).
Dit is een autosomaal dominante aandoening waarbij multipele benigne bottumoren
ontstaan tijdens de (pre)puberteit als gevolg van 50% kortere heparan sulfaat
ketens. Muizen met deze mutaties blijken echter ook defecten in de insuline
secretie te hebben evenals een kleinere pancreas. In een eerdere studie hebben
we daarom hyperglycaemische normoinsulinemische clamps uitgevoerd in personen
met dit HME/MO syndroom waarbij we vonden dat deze patienten een verminderde
insuline secretie hadden en 50% mindere betacell capaciteit in vergelijking
tot niet aangedane familieleden (BEEM study, MEC 08/262). In vervolg op deze
resultaten willen we hierbij graag onderzoeken of personen met deze mutaties
zich ook kenmerken door een kleinere pancreas grootte en (middels MRI). Deze
resultaten kunnen nieuwe inzichten geven in het ontstaan van diabetes mellitus
type 2.

Onderzoeken van de glucose stofwisseling en pancreas grootte (MRI) in 10
personen met heterozygote mutaties in EXT-1, in 10 personen met heterozygote
mutaties in EXT-2, 10 niet aangedane familieleden gematched voor leeftijd en
geslacht, en 10 personen met vastgestelde type 2 diabetes mellitus.

Case-control studie

1.) Patienten wordt gevraag 12 uur voorafgaand aan de studie te vasten, hieraan
zijn geen risico's verbonden
2.) Tijdens de studie wordt regelmatig bloed af genomeen, wij verwachten hier
geen nadelige gevolgen van. De bloedafnamen betreffen in totaal ongeveer 30 ml
wat minder is dan de hoeveelheid gebruikelijk tijdens een bloeddonatie
3.) De personen ondergaan een MRI. Dit is niet invasief (geen straling) en
hieraan zitten geen risico's gebonden. Het gebruik van gadolinium kan
schadelijke gevolgen hebben voor personen met een slechte nierfunctie. We
controleren daarom de nierfunctie alvorens de scan zal plaatsvinden