Het primaire doel is om de hypothese te testen dat na 15 weken van dagelijks orale toediening van risperidon in een dosis van 0.25-3.0 mg afhankelijk van het lichaamsgewicht superieur is aan een placebo in het voorkomen van terugval symptomen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Psychiatrische en gedragssymptomen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Klinische respons op eindmeting wordt beoordeeld op basis van een meer dan 25%
vermindering in vergelijking met de baseline score op de Nisonger CBRF-TIQ
D-Totaal subschaal (gebaseerd op persoonlijke communicatie met de auteur Dr.
Michael Aman, June 2010). Daarnaast een score van 1 of 2 op de CGI-I.
Secundaire uitkomstmaten
Terugval beoordeling: terugval wordt bepaald door CGI-S beoordeling >2 punten,
vergeleken met de baseline (dus voor dat er gestopt werd met de medicatie), en
daarnaast een verhoging van 25% op de score van de Nisonger CBRF-TIQ D-Totaal
schaal voor tenminste twee op elkaar volgende visites, uiteenlopend van 12-16
dagen.
Achtergrond van het onderzoek
Conduct disorder (DSM-IV-TR; 312.8x* APA, 2000) (CD) wordt gekenmerkt door een
herhaaldelijke en vasthoudende gedragingen waarbij de rechten van anderen of
grote leeftijdsadequate sociale normen worden geschaad, die zich manifesteren
in de aanwezigheid van drie of meer van de 15 criteria in de afgelopen 12
maanden. Gerelateerde categorieen zijn: aggressie naar mensen en dieren,
vernieling van eigendommen, diefstal en het het ernstig overtreden van regels.
Risperidon, een tweede generatie antipsychotica, wordt veel voorgeschreven in
de behandeling van agressieve of verstoorde gedragingen in de context van
conduct disorder (DSM-IV-TR). Onder deze tweede generatie antipsychotica is
risperidone het meest intensief bestudeerde medicijn voor behandeling van
agressie in kinderen en adolescenten met CD.
Een meta analyse van 9 RCT's op het effect van risperidone in het verminderen
van symptomen in agressie includeerde 875 patienten (81.1% man; gemiddelde
leeftdij = 9.2 jaar) en rapporteerde een grote effect size van 0.9
(Pappadopulos et al., 2006). Het merendeel van deze studies waren echter
toegepast op kinderen en adolescenten met mentale retardatie.
Momenteel is er niet voldoende data beschikbaar over de korte termijn
effectiviteit en veiligheid/tolerantie van het medicijn risperidon bij kinderen
en adolescenten met conduct disorder en een gemiddelde intelligentie. Voor deze
patienten is er voor zover bekend geen data beschikbaar over het behoud van het
therapeutische effect over een langere periode en onvoldoende data is
beschikbaar over de lange termijn veiligheid (behandeling van tenminste twee
jaar) van risperidon bij kinderen en adolescenten met CD (of andere
indicaties).
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om de hypothese te testen dat na 15 weken van dagelijks
orale toediening van risperidon in een dosis van 0.25-3.0 mg afhankelijk van
het lichaamsgewicht superieur is aan een placebo in het voorkomen van terugval
symptomen gerelateerd aan conduct disorder bij kinderen met een gemiddelde
intelligentie. Daarnaast wordt gekeken naar de lange termijn effecten van de
behandeling met risperidon doormiddel van een vergelijking van scores op de
Nisonger schaal tussen risperidon en placebo.
Het effect te onderzoeken van risperidon vergeleken met een placebo op
verscheidende gedragsdomeinen. Het vergelijken van veranderingen op
neurocognitief functioneren door risperidon. Het effect onderzoeken van
risperidon vergeleken met een placebo op ADHD symptomen.
Tot slot, het vergelijken van veiligheid en tolerantie van risperidon
vergeleken met placebo bij kinderen en adolescenten met conduct disorder.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbel-blinde, parallel,
placebo gecontroleerde trial met vier studieperioden voor patienten van 5-18
jaar die voldoen aan de criteria van conduct disorder ( DSM-IV-TR).
Om in totaal 150 patienten te includeren in de discontinue fase van het
onderzoek, zullen 200 kinderen en adolescenten deelnemen.
Ze ondergaan de volgende vier studie perioden:
Studie Periode I: screening
Studie Periode II: 15 week durende opbouw en open label behandeling
Studie Periode III: 11 week durende dubbel geblindeerde, gerandomiseerde,
placebo gecontroleerde stopzetting
Studie Periode IV: 2 week durende afbouw
Alle deelnemers die Studie Periode II afmaken en een klinische respons behouden
zijn geschikt om deel te nemen aan Studie Periode III.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deze studie bevat een vergelijking van risperison (range: 0.01-0.04 mg/kg per dag) en een placebo.
Inschatting van belasting en risico
De belasting en risico voor deelname aan deze studie zijn beperkt tot een
minimum. De meeste vragenlijsten worden ingevuld door ouders of verzorgers om
te voorkomen dat de deelnemer alleen daarmee wordt opgezadeld. Eerdere studies
hebben laten zien dat met risperidon behandelde patienten (zonder mentale
retardatie) een verbetering lieten zien op interpersoonlijk gedftrag, naleving
van regels en een afname in de door de onderzoeker beoordeling van symptomen en
agressief gedrag.
Conform de internationale consensus (good clinical practise) worden bloed- en
lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, klinische labtesten en urine
samples nader bestudeerd.
De experimentele condities zijn vergelijkbaar met de klinische praktijk. De
belasting voor de deelnemers van de studie is niet significant anders dan in de
klinische praktijk, met uitzondering van de extra in te vullen vragenlijsten.
Publiek
Geert Grooteplein 21
6525 EZ Nijmegen
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein 21
6525 EZ Nijmegen
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patienten worden toegelaten tot het onderzoek wanneer zij voldoen aan alle onderstaande inclusie criteria.
[1] patienten (man of vrouw) moeten tenminste 6 jaar oud zijn en niet ouder van 17 jaar bij visite 1.
[2] patienten moeten voldoen aan de diagnostische criteria van de DSM-IV-TR CD disorders (312.8x) bevestigd door middel van de Kiddie-SADS, Conduct Disorder Module
[3] Patienten moet tenminste een IQ hebben van > 85,
[4] Patienten moeten een score van tenminste >= 27 op de Nisonger CBR form, ODD/CD Disruptive Behavior Composite (D-Total) bij baseline
[5] Patienten moeten tenminste >=4 scoren ("moderately ill" of >=5 (*markedly ill*) op de CGI-S schaal bij baseline.
[6] Patienten moeten tenminste een lichaamsgewicht hebben van 25 kg bij studie aanvang.
[7] Patienten moeten in staat zijn om medicatie te kunnen slikken.
[8] Patienten moeten aderen hebben die voldoende toegankelijk zijn om bloedmonsters bij af te nemen en in overeenstemming zijn met de bloedafname.
[9] Vrouwelijke patienten die vruchtbaar zijn, moeten negatief scoren op een zwangerschapstest ten tijde van deelname aan het onderzoek en instemmen op het gebruik van een betrouwbare methode van geboorte beperking.
[10] Laboratorium resultaten, inclusief de serum chemie, hematologie and urine analyse, laten geen significante abnormaliteiten zien (significant zou zijn laboratorium afwijkingen die acute medische interventie of verdere medische evaluatie vereisen) en er is geen klinische aanwijzing, naar beoordeling van een arts, die deelname van de patient aan de studie zou uitsluiten.
[11] Alle patienten moeten een ECG hebben bij visite 1. Resulaten moet beschikbaar zijn voor de afname van medicatie bij visite 2. Indien een ECG ernstige afwijkingen laat zien, dan wordt de patient uitgesloten van deelname aan de studie. Patienten met afwijkingen mogen geincludeerd worden op basis van het oordeel van de onderzoeker.
[12] Patienten die voldoen aan de criteria van de comorbide ADHD (volgens het klinische oordeel van de onderzoeker) zullen niet uitgesloten worden van deelname aan het onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een patient zal uitgesloten worden van deelname aan het onderzoek wanneer voldaan wordt aan de onderstaande exclusie criteria.
- Heeft deelgenomen aan of afgevallen van dit onderzoek of is reeds geidentificeerd als een non-responder of intolerant voor risperidone.
- Gebruik van medicatie (tijdens 14 dgaen voorgaande aan visite 1) die geen goedkeuring heeft gekregen voor de indicatie op de studie ten tijde van aanvang. Of heeft deelgenomen aan een medisch onderzoek in het afgelopen half jaar voorgaande aan de baseline.
- Heeft minimaal 6 maanden voorafgaande aan het onderzoek danwel een gehele levensduur DSM-IV diagnose met betrekking tot: Schizofrene gerelateerde stoornissen, schizofrenie, bipolaire stoornissen, major depressieve stoornis, of een huidige middelen afhankelijke stoornis.
- Start psychotropische medicatie, inclusief voedingssuplementen waarvan de onderzoeker aangeeft dat deze invloed heeft op het centrale zenuwstelsel (bijvoorbeeld: Sint Janskruid, melatonine) gedurende de duur van het onderzoek. Of gebruikt medicatie die niet getolereerd zijn, gespecificeerd in het protocol. Een voortdurende lange termijn medicatie, bijvoorbeeld om comorbide van ADHD stoornis te behandelen is toegestaan, zolang als de samenstelling en dosis niet worden verandert gedurende het onderzoek.
- Heeft een geschiedenis van hypergevoeligheid tot neuroleptica voor tardive dyskinesie of neuroleptische maligne syndroom.
- Heeft een acute of onstabiele medische conditie, fysiologische conditie, klinisch significante laboratorium resultaten, of ECG resultaten, die in de mening van de onderzoeker, deelname uitsluit van dit onderzoek.
- Is bekend met of is verdacht van epilepsie.
- vrouwelijk patienten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Patienten met een geschiedenis van ernstige allergieen met meer dan 1 klasse van medicatie of meervoudige bijwerkingen op medicatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-021884-34-NL |
| CCMO | NL36396.091.12 |