Werkzaamheid en veligheid van van inhalatiecorticosterioden (budensonide) bij zeer vroeg geboren kinderen die een risico hebben op bronchopulmonale dysplasie

Hoewel de zorg voor pasgeborenen met een extreem laag geboortegewicht de
afgelopen decenia is verbeterd, blijft BPD een belangrijk gezondheidsprobleem
bij deze groep kinderen. BPD is een chronische longziekte die optreedt bij
prematuren en draagt bij **aan de sterfte, maar wordt ook geassocieerd met een
slechtere psychomotore ontwikkeling. Een aantal studies ter voorkoming of
behandeling van BPD zijn verricht. De systemische behandeling van prematuren
met corticosteroïden wordt thans misschien wel als de meest controversiële
behandeling van BPD gezien. Verschillende studies hebben negatieve effecten van
dexamethason op de groei en neurologische uitkomst aangetoond. Het aanvankelijk
wijdverbreide gebruik van systemische steroïden werd vervangen door het bijna
volledig vermijden van deze vorm van therapie.
De incidentie van BPD bij kinderen met een extreem laag geboortegewicht neemt
desalniettemin niet af. Het is gerechtvaardigd om nieuwe modaliteiten ter
preventie en behandeling van BPD te onderzoeken. Inhalatiecorticosteroïden zijn
zijn een goede optie. Inhalatiecorticosteroiden worden veel gebruikt bij
volwassenen en kinderen met persisterende astma, de meest voorkomende
chronische ontstekingsziekte. Zowel bij astma als bij BPD is de biologische
ratio van corticosteroïden gebaseerd op de anti-inflammatoire eigenschappen.
Sommige studies betreffende inhalatiecorticosteroïden hebben BPD niet kunnen
voorkomen, maar er was wel een associatie met een geringere noodzaak tot het
gebruik van systemische glucocorticoïden en mechanische ventilatie.
Een studie naar de werkzaamheid van inhalatiecorticosteroïden lijkt
gerechtvaardigd. De hypothese is dat vroege profylactische inhalatie van
budesonide het absolute risico van BPD of overlijden bij prematuren geboren na
een zwangerschapsduur <28 weken met 10% vermindert.

Primair doel
- Overleving zonder BPD op de leeftijd overeenkomend met een zwangerschapsduur
van 36 weken

Secundair doel
- Neurologische ontwikkeling op de gecorrigeerde leeftijd van 18 - 22 maanden
- Ongewenste effecten van de behandeling
- Overlijden bij een leeftijd die overeenkomt met een zwangerschapsduur van 36
weken
- BPD incidentie bij een leeftijd die overeenkomt met een zwangerschapsduur van
36 weken
- Duur van de respiratoire ondersteuning of zuurstoftoediening

Gerandomiseerde placebo gecontroleerde klinische multicenter studie

Gedurende een periode van 2 jaar krijgen 850 kinderen geboren bij een zwangerschapsduur van 23 0/7 en 27 6/7 week budesonide of een placebo om BPD te voorkomen. De randomiseren vindt plaats binnen 12 uur na de geboorte. Budesonide of placebo zullen via een Aerochamber worden toegediend totdat geen respiratoire ondersteuning en zuurstof meer nodig zijn. De toediening van budenoside wordt sowieso gestaakt als de kinderen een leeftijd hebben bereikt die overeenkomt met een zwangerschapduur van 32 weken.

De inflammatoire respons in de longen van prematuren spelen een belangrijke rol
in de ontwikkeling van BPD. Corticosteroiden hebben een onstekkingsremmende
werking. Vroege inhalatie van corticosteroiden hebben lokaal een gunstig
ontstekingsremmend effect op het pulmonale systeem en geven daardoor minder
kans op ongewenste systemische bijwerkingen.