Voedings polyfenolen als modulatoren van vet oxidatie en mitochondriele functie in mensen met overgewicht

Het aantal mensen met overgewicht is de laatste decennia sterk toegenomen.
Overgewicht gaat tevens gepaard met een verhoogd risico op het krijgen van
ouderdomssuikerziekte (type 2 diabetes) en hart- en vaatziekten. De laatste
jaren is op verschillende manieren getracht om de risico's van overgewicht te
beperken, een van die factoren is de consumptie van polyfenolen in onze
voeding. Uit verschillende studies blijkt dat de consumptie van afzonderlijke
polyfenolen extracten zoals groene thee (EGCG) rode wijn (resveratrol) en soja
isoflavonen (genistein) effecten kan hebben op de lichaamssamenstelling en de
vetverbranding. Tot dusver zijn er geen studies gericht op het mogelijk
additieve en synergetische effecten van combinaties van specifieke polyfenolen
met gedeeltelijk verschillende werkingsmechanismen op de vetoxidatie en het
metabool profiel bij mensen met overgewicht.

Gedreven door de hypothese dat de combinatie van dieet polyfenolen, met
verschillende werkingsmechanismen, cellulaire energie en vetzuren metabolisme
kan verbeteren, en daarmee de ontwikkeling van insuline resistentie en diabetes
kan voorkomen, zullen de volgende doelstellingen worden behandeld:
(1) het testen van de korte termijn (3 dagen) effecten van combinaties van
polyfenolen (supplementen van EGCG, hetzij in combinatie met resveratrol of met
resveratrol en soja isoflavonen) op systemische lipolyse en vet oxidatie
tijdens nuchtere toestand en na inname van een vetrijke maaltijd bij mensen
met overgewicht;
(2) het uitvoeren van een gerandomiseerde gecontroleerde interventie studie met
de meest belovende combinatie van dieet polyfenolen, naar het effect op vet
oxidatie, mitochondriele functie en de gevoeligheid voor insuline bij mensen
met overgewicht gedurende een periode van 12 weken.

STUDIE 1
Een dubbel blind placebo gecontroleerde cross-over design met 3 behandelingen
zal worden gebruikt. De behandelingsduur is 3 dagen met een wash-out periode
van minimum 7 dagen. De supplementen zijn:
(1) de combinatie van EGCG (282 mg per dag) en resveratrol (200 mg per dag),
(2) deze 2 polyfenolen in combinatie met soja isoflavonen (48 mg genistein per
dag),
(3) placebo.
Supplementen zullen tweemaal per dag worden ingenomen bij het ontbijt en
avondmaaltijd. Op dag 3, 13 en 23 zal de vetoxidatie worden gemeten tijdens
nuchtere toestand en na een vetrijke maaltijd, bovendien zal op gezette tijden
bloed en urine monsters worden afgenomen om proefielen van vetzuren,
triglyceriden, glycerol, catecholaminen en oxidatieve stress markers te
bepalen. De proefpersonen komen dus 3 keer 10 uur naar het onderzoeksinstutuut
met voorafgaand een screeningsbezoek van 1uur. Op het einde van de testdagen
zal een stukje vetweefsel worden afgenomen.

STUDIE 2
Een dubbel blind parallel design zal worden gebruikt. Proefpersonen zullen
worden gerandomiseerd voor supplementatie met de meest veelbelovende polyfenol
combinatie (uit studie 1) of placebo met stratificatie voor leeftijd en
geslacht. Voor en na interventie, zal op 1 dag, de vetoxidatie gemeten worden
tijdens vasten en na een vetrijke maaltijd. Bij 10 personen van elke groep,
zal voor en na de maaltijd lokale vet- en spierweefsel lipolyse worden
bepaald door middel van microdialyse slangetjes. Op testdag s zal de
gevoeligheid voor insuline en de lichaamssamenstelling door middel van een
DEXA scan bepaald worden. Op een afzonderlijke dag zullen vetweefsel en spieren
biopten worden genomen en afhankelijk van de uitkomst zal verdere moleculaire
karakterisering plaatsvinden. Verder wordt op deze dag een stoelprobe
verzameld. De proefpersonen komen dus 4 keer 8-10 uur en 2 keer 1-2 uur (biopt)
naar het onderzoeksinstutuut met voorafgaand een screeningsbezoek van 1uur.

er zijn 3 condities: (1) de combinatie van EGCG (282 mg per dag) en resveratrol (200 mg per dag), (2) deze 2 polyfenolen in combinatie met soja isoflavonen (48 mg genistein per dag), (3) placebo.

Resultaten bekomen uit de studie geven inzicht over een eventueel positief
effect van verschillende combinaties van polyfenolen op postprandiale
vetoxidatie. Een hogere postprandiale vetoxidatie kan leiden tot minder
vetopstapeling in het vetweefsel en de spieren waardoor er op lange termijn
een verbetering in insuline gevoeligheiden metabool profiel kan optreden.
Risico's door deelname aan de studie zijn beperkt. ten aanzien van de
onderzoeksproducten is er geen risico te verwachten; ten aanzien van het
bloedprikken zij er de gebruikelijke risico's. Sommige proefpersonen
ondervinden een lichte pijn tijdens de venapunctie. Bij het afnemen van het
vet- en spierbiopt kan een blauwe plek ontstaan.
Tijdens studie 1 wordt er per testdag 201 ml bloed afgenomen (totaal 603ml).
Tijdens studie 2 wordt er 2 keer 25ml en 150ml bloed afgenomen (totaal 350ml).
Studie 1 heeft 3 lange testdagen en na iedere testdag is een wash-out van
minimaal 7 dagen. studie 2 heeft 3 testdagen voor en 3 testdagen na afloop van
de 12 weken interventie.