Een fase 1 onderzoek met AEB071 bij patiënten met diffuus grootcellig B-lymfoom waarbij CD79 veranderd is

-Diffuus grootcellig B-cellymfoom met activerende mutaties in CD79 (A of B subeenheid). DLBCL die ontstond uit getransformeerde indolent lymfoom is toegestaan**.
-Voorafgaande behandeling en recidief na anthracycline-gebaseerde chemotherapie en autologe beenmerg-of stamceltransplantatie. Patiënten die niet voor transplantatie in aanmerking komen of die met refractaire ziekte kunnen in aanmerking komen voor de studie na een enkel chemotherapie-regime, zoals R-CHOP of R-EPOCH. Er is geen limiet op het aantal voorafgaande behandelingen.
* Patiënten kunnen worden behandeld met gelokaliseerde bestraling op maximaal twee plaatsen, mits er plaatsen met meetbare of evalueerbare ziekte overblijven.
* Patiënten kunnen worden behandeld met corticosteroïden direct voorafgaand aan de studie en tijdens de onderzoeksbehandeling, mits de steroïden geleidelijk vermindert kunnen worden, voorafgaand aan de inname van AEB07,1 tot een totale dagdosis van 10 mg of minder prednison (of equivalent).

1. Patiënten waarbij lopende behandeling met krachtige inductoren of remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) niet kan worden gestaakt
2. Verminderde hartfunctie of een klinisch significante cardiale ziekte, met inbegrip van een van de volgende:
* Geschiedenis of de aanwezigheid van ventriculaire tachycardie
* Aanwezigheid van instabiel boezemfibrilleren (ventriculaire respons> 100 bpm); Patiënten met stabiel atriumfibrilleren komen in aanmerking, mits zij niet voldoen aan een van de andere cardiale exclusiecriteria.
* Angina pectoris of acuut myocard infarct * 3 maanden voorafgaand aan het starten van de studiemedicatie
* Andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. symptomatisch hartfalen, ongecontroleerde a-ritmie of hypertensie, de geschiedenis van labiele hypertensie of een slechte naleving van een antihypertensieve behandeling)
3. Patiënten met andere maligniteiten die in de laatste drie jaar behandeld zijn, met uitzondering van gelokaliseerde basaalcelcarcinoom en cervixcarcinoom
4. Patiënten met gastrolintestinale disfunctie of gastrolintestinale ziekte die zouden kunnen interfereren met de absorptie van AEB071
5. Patiënten met ernstige systemische infecties, actief of binnen de twee weken vóór de start van AEB071
6. Patiënten met een geschiedenis van Human Immunodeficiency Virus (HIV).
* HIV-testen zijn niet vereist in het kader van de studie.
7. Tijd sinds de laatste voorafgaande therapie voor de behandeling van de onderliggende maligniteit **:
* cytotoxische chemotherapie: * dan de duur van het meest recente cyclus van het vorige regime (met een minimum van 2 weken voor iedereen)
* Biologische therapie (bijv. antilichamen): * 4 weken
* * 5 x PK halfwaardetijd van een *small molecule* therapie, indien niet anders omschreven hierboven
** Patiënten moeten zijn hersteld van of gestabiliseerd op alle toxiciteit in verband met hun eerdere behandeling, behalve voor haartuitval
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van significante coagulopathie of een medische aandoening die langdurig systemische anticoagulatie vraagt wat zou interfereren met biopten. Lage dosis aspirine behandeling (tot 200 mg / dag) of antistolling therapie die kan worden onderbroken bij biopsieën zijn toegestaan. (Dit exclusiecriterium geldt alleen voor proefpersonen die instemt met de optionele pre-en post-dosis tumorbiopsieën)
9. Patiënten met abnormale laboratoriumwaarden, gedefinieerd als een van de volgende:
a. Aspartaat aminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT)> 3 maal de bovengrens van normaal (ULN) in combinatie met totale bilirubine> 2 ULN
b. AST of ALT> 5 maal ULN
c. Totaal bilirubine> 2 ULN
d. Absolute aantal neutrofielen (ANC) * 1,0 x 109 / L (1000/mm3)
e. Bloedplaatjes * 75 x 109 / L (75.000 / mm3)
f. Hemoglobine (Hb) * 90 g / L (9 g / dl)
g. Abnormale bloedstolling profiel, met inbegrip protrombinecomplex (PT), geactiveerde partiële tromboplastine tijd (PTT) en fibrinogeen
10. Patiënten die een zware operatie ondergaan minder dan 4 weken voorafgaand aan de inschrijving of dat nog niet volledig hebben hersteld van vóór de operatie
13. Patiënten met een geschiedenis van of actieve hepatitis B of C infectie, tenzij de patiënt anti-virale therapie ontvangt.
* Voor het bepalen van de actieve hepatitis status dient de standard of care van de site gevolgd te worden.
* Hepatitis B en C testen zijn niet vereist in het kader van de studie.