peri-implantatie profiel van transcriptie in het endometrium

De implantatiefase is momenteel de limiterende stap in in-vitrofertilisatie
(IVF). Na het terugplaatsen van een embryo in de uterus treedt er bij slechts
30% van de patiënten een zwangerschap op. Er is een groep patiënten waarbij ook
na drie of meer verse embryo terugplaatsingen in een IVF of ICSI behandeling
geen zwangerschap is opgetreden. Deze groep wordt gedefinieerd als patienten
met herhaald implantatiefalen. Een verminderde receptiviteit van het
endometrium zou hiervoor een oorzaak kunnen zijn. De implantatie is een zeer
complex proces en een individuele factor hiervoor is dan ook niet gevonden. Met
DNA-microarrays in mRNA kunnen specifieke veranderingen in endometrium gen
expressie profielen worden aangetoond. Zo is in onze studie (06/101/K) de
genexpressie van het endometrium in de implantatiefase vergeleken tussen
vrouwen met herhaald implantatiefalen en controles. Er zijn in deze studie een
aantal genen met veranderde expressie aangetoond die voorspellend lijken voor
herhaald implantatiefalen. Boven een bepaalde cutt-off is zelfs met 94%
zekerheid te voorspellen of een endometrium biopt afkomstig is van een patient
met normaal of verminderd receptief (herhaald implantiefalen) endometrium.

Voor externe validatie en daarmee bevestiging van het patroon van genexpressie
bij herhaald implantatiefalen aangetoond uit de voorgaande studie (06/101/K),
is het noodzakelijk een nieuw cohort van 50 patienten en 50 controles te
verzamelen waarbij een endometriumbiopt wordt afgenomen voor het bepalen van de
genexpressie van de geselecteerde signatuur-genen en hun eiwitproducten. De
groepen zullen volgens dezelfde criteria als de eerder uitgevoerde studie
worden verzameld: patienten: vrouwen waarbij een zwangerschap uitblijft na 3 of
meer verse embryo terugplaatsingen in een IVF of ICSI behandeling, controles:
vrouwen zwanger na een eerste of tweede ICSI behandeling en bevallen van een
gezond kind. Voor een vertaling van uitkomsten naar de klinische praktijk wordt
in deze studie nog een derde groep benaderd voor endometriumbiopsie, dit zijn
vrouwen die binnen 3 IVF behandelingen zwanger zijn geworden.

Het betreft een patiëntcontrole studie.

De vrouwen die voldoen aan onderstaande criteria (zie onderzoekspopulatie)
worden gevraagd om mee te doen aan de studie. Na het ontvangen van
patienteninformatie en enige bedenktijd, zullen de patienten die meedoen een
toestemmingsformulier tekenen voor analyse van het af te nemen endometriumbiopt.
De vrouwen zullen vanaf de tiende dag van de menstruatiecyclus dagelijks een
ovulatietest in de urine uit voeren ( thuis via gebruiksvriendelijke
ovulatietesten) tot dat deze een positief resultaat geeft. Zes of zeven dagen
na de positieve ovulatietest vindt een eenmalig bezoek aan het ziekenhuis
plaats voor een endometriumbiopsie.
Het biopt wordt geanalyseerd middels DNA micro array en PCR voor gen expressie
en western blots voor eiwitexpressie van de betrokken genen.

Bij de patientgroep wordt eenmalig een venapunctie verricht om
stollingstoornissen als oorzaak van implantatiefalen uit te sluiten.

Bij de patient groep zal eenmalig een venapunctie worden verricht, dit is een
bekende minimaal invasieve methode. Ovulatietesten in urine zijn zonder risico
en makkelijk in gebruik. De risico's van de minimaal invasieve methode van
endometrium biopsie zijn zeer gering. De meest voorkomende- en tevens van snel
voorbijgaande aard- klacht is pijn of een krampend gevoel. Andere minder
voorkomende risico's zijn duizeligheid, mogelijkheid op een infectie, bloeding
en zeer zeldzaam is een perforatie van de uterus. Onderzoek heeft aangetoond
dat de zwangerschapskansen van een volgende cyclus niet negatief worden
beinvloed.