Een open-label extensie studie met canakinumab (ACZ885) bij patiënten met systemische juveniele idiopatische artritis (SJIA) en actieve systemische verschijnselen die hebben deelgenomen aan de ACZ885G2301 en ACZ885G2305 studies; en bij canakinumab-naïeve patiënten met actieve SJIA met en zonder koorts.

Systemische juveniele idiopatische artritis is een aparte groep van juveniele
idiopatische artritis die voorkomt bij kinderen in de leeftijd van 16 jaar en
jonger. Ongeveer 4-17% van JIA betreft SJIA. De ziekte ontstaat voornamelijk in
de leeftijdsgroep tussen 18 maanden en 2 jaar, maar SJIA kan ook voorkomen bij
kinderen van andere leeftijden en zeer zelden in jonge volwassenen.

Canakinumab neutraliseert de werking van IL-1*. Van canakinumab wordt verwacht
dat het de onderliggende structurele eigenschappen van artritis behandeld
(ontsteking, bot- en kraakbeen degradatie) en daarnaast ook verlichting van de
symptomen teweeg brengt in een groot deel van de patiënten met deze vorm van
artritis

Vooruitlopend op de data uit de fase II studie laat zien dat 13 van de 22
patiënten (59%) reageren op canakinumab door te voldoen aan ten minste de
aangepaste pediatrische ACR 50 criteria na 15 dagen. In 4 gevallen werd
inactieve ziekte bereikt (geen gewrichten met actieve artritis, geen koorts,
normale CRP en geen activiteit van de ziekte volgens de onderzoeken door de
onderzoeker)

Gebaseerd op de veelbelovende eerste resultaten uit de fase II studie, vindt
Novartis dat het haar verantwoordelijkheid is om te onderzoeken of canakinumab
een veilige en effectieve behandeling is voor kinderen met SJIA

Het doel van deze open-label fase III extensie studie is het verzamelen van
additionele veiligheid en effectiviteit-data van canakinumab op de lange
termijn van patiënten op canakinumab behandeling voor de behandeling van SJIA.
Het gaat hierbij om patiënten die de mogelijkheid hebben gekregen om deel te
nemen aan de studie vanuit de CACZ885G2305 en CACZ885G2301 studie, maar ook om
canakinumab-naieve patienten met actieve SJIA die niet deel hebben genomen aan
de vorige studies.

Deze open-label extensie studie verzameld lange duur veiligheid en
effectiviteit data van patiënten die responders bleken voor canakinumab in de
CACZ885G2305 en /of de CACZ885G2301 studies.

Tijdens deze open-label , actieve behandelings studie worden alle patienten
behandeld met canakinumab 4 mg/kg of 2 mg/kg (subcutane injectie) elke 4 weken
totaan studie-einde, tenzij zij de studie eerder verlaten.
Elke 4 weken vinden er doseringsbezoeken plaats en veiligheids onderzoeken.
Effectiviteits onderzoeken vinden elke 12 weken plaats; met uitzondering van de
CRP bepalingen; CRP wordt elke 4 weken bepaald. Effectiviteit wordt elk bezoek
onderzocht, indien de patiënt corticosteroïden afbouwt, de canakinumab dosering
reduceert, of als de beahndelend arts twijfels heeft over het verlies van een
respons.
Alle patiënten die de ACR 30 respons niet behouden of klinisch verslechteren en
interventie nodig wordt geacht door de behandelend arts moeten de studie
verlaten; Ook al wordt het verlies van de ACR 30 respons geweten aan de
reductie in de canakinumab dosering.

Tijdens de extensie studie is het afbouwen van canakinumab dosering en
steroïden onder bepaalde voorwaarden toegestaan.
Deze zijn terug te lezen in het protocol

- Alle patiënten de studie moeten verlaten krijgen de patiënten de standaard
medische behandeling en worden twee maanden na de laatste injectie opgevolgd
voor veiligheid.

De extensie studie loopt een bepaalde periode. Dit betekent dat alle patiënten
hun laatste visite hebben in maart 2013, onafhankelijk van de start in de
studie. Afhankelijk van lokale wet en regelgeving wordt het gebruik van
canakinumab toegankelijk gemaakt totdat het product op de markt is gebracht.
Novartis zal het product gratis verstrekken. Alle landen zullen een programma
hiervoor opzetten dat aansluit bij de lokale wet en regelgeving. Voor patiënten
waar canakinumab nog niet is goedgekeurd wordt een aparte oplossing gezocht, bv
compassionate use programma.

Patiënten krijgen elke 4 weken een subcutane dosering met canakinumab van 4 mg/kg of 2 mg/kg tot dec 2012 of totdat de patient de studie voortijdig verlaat (PPW-bezoek). Gemiddeld zullen de patiënten 2 jaar opgevolgd worden na hun deelname aan de CACZ885G2301 of CACZ885G2305 studies. Dit is afhankelijk van wanneer de laatste patient zijn/haar laatste bezoek heeft voor de CACZ885G2301 studie; omdat de studies gelijktijdig lopen zullen niet alle patienten die deelnemen aan de extensie studie (CACZ885G2301E1) een behandeling van 96 weken krijgen. Patiënten die nog altijd steroïden behandeling krijgen (orale prednison of equivalent) mogen hun dosering afbouwen tijdens deze extensie studie. Voor patiënten die geen steroïden hebben gebruikt, of geen steroïden meer gebruiken, of hun steroïden volledig hebben afgebouwd, is er de mogelijkheid om de canakinumab dosering af te bouwen naar 2 mg/kg elke 4 weken. De maximale toegestane dosering met canakinumab is 300 mg (twee injecties van 150 mg). Novartis levert studie medicatie (actief canakinumab) in 6 ml potjes die ofwel -150 mg canakinumab bevatten (voor patiënten op 2 mg /kg behandeling van canakinumab en een gewicht > 15 kg ; en voor alle patiënten op een canakinumab behandeling van 4 mg/kg) -ofwel 25 mg canakinumab bevatten (voor patiënten die op 2 mg/kg canakinumab behandeling zitten, met een gewicht< 15 kg )

Bijwerkingen
Tot dusver zijn 37 studies opgestart met canakinumab (ACZ885) en zijn circa
3330 patiënten behandeld (inclusief 319 kinderen van 2 jaar en ouder) met
canakinumab (ACZ885)(sinds december 2008, waarvan een aantal studies nog
lopende zijn). Canakinumab (ACZ885) wordt goed verdragen. Het voortijdig
stoppen van de behandeling met canakinumab (ACZ885) is zelden voorgekomen. De
gemiddelde behandelingsduur met canakinumab is momenteel 2,5 jaar.In de
klinische studies die tot nu toe zijn gedaan, zijn er meer infecties
gerapporteerd bij patiënten die canakinumab kregen in vergelijking tot
patiënten met placebo. Deze infecties waren voornamelijk infecties aan de
bovenste luchtwegen, in enkele gevallen waren ze ernstig. Er zijn geen
ongebruikelijke of opportunistische infecties gerapporteerd. Alle infecties
reageerden normaal op de standaard behandeling.
Het risico op de ontwikkeling van kanker door medicijnen die de werking van het
eiwit Interleukine-I tegengaan in het lichaam, zoals canakinumab, is onbekend.
Maar dit kan niet volledig worden uitgesloten.
Bij sommige patiënten werd een tijdelijk gevoel van duizeligheid gerapporteerd,
vlak na de start van de behandeling met canakinumab. Meestal bleek therapie
niet nodig en ging het zonder problemen over. Ook was het niet nodig om de
behandeling met canakinumab te onderbreken.

Tot nu toe zijn een aantal ernstige voorvallen gerapporteerd. Een ernstig
voorval kan levensbedreigend zijn, of hospitalizatie van de patiënt
veroorzaken. Een ernstig voorval kan studiegeneesmiddel gerelateerd zijn, maar
dit hoeft niet altijd zo te zijn. Bevindingen uit een lopende studie met 23
SJIA patiënten laat zien dat de meest voorkomende bijwerkingen infecties zijn
aan de bovenste luchtwegen. Er zijn 17 ernstige voorvallen gemeld waarbij de
patiënten gehospitaliseerd zijn. Elf van deze voorvallen waren gerelateerd aan
de onderliggende medische geschiedenis (geïrriteerde maag (2 x), artritis van
de heup, een bloedend rectale wond buikpijn door constipatie met een rectale
bloeding, een verdachte ontsteking van het pericard (hartzakje), verergering
van SJIA (2 x), pijn, angst, peesontsteking en bloed in de urine). Zes van deze
voorvallen waren infecties die leidden tot hospitalisatie (acute ontsteking aan
de amandelen, ernstige zere keel, griepachtige virus verschijnselen, maag virus
met een abnormale milde bloeding, leverontsteking en ernstige nagel
ontsteking). Al deze voorvallen zijn gestopt terwijl de canakinumab behandeling
werd voortgezet.
Ernstige voorvallen waarvan verondersteld wordt dat ze gerelateerd zijn aan
canakinumab en meer dan 1 keer gemeld zijn in voorgaande en lopende studies met
canakinumab bij circa 670 patiënten met een andere aandoening dan SJIA zijn:
duizeligheid (twee keer), misselijkheid (twee keer), overgeven (twee keer).

Zie ook Investigator Brochure

Risico*s en ongemakken
Sommige geneesmiddelen moeten stopgezet worden om aan de studie deel te nemen.
De stopzetting van deze geneesmiddelen kan ertoe leiden dat deze symptomen
opnieuw optreden.
De tests die bij elk studiebezoek plaatsvinden, zijn standaard medische tests;
ze kunnen echter enig ongemak veroorzaken.
bloedmonsters kunnen een enigszins flauwte- of ziek gevoel kunnen bezorgen.
Bloedmonsters kunnen pijn doen of een lokale bloeduitstorting veroorzaken. In
zeldzame gevallen kan een kleine bloedklonter of een infectie optreden op de
plaats waar het bloed wordt afgenomen. Dit gebeurt echter zelden.
De bloeddrukmanchet kan een beetje strak aanvoelen en een enigszins blauwe plek
op de arm veroorzaken.
Wanneer de patient een dosis canakinumab (ACZ885) krijgt toegediend, zal die
net onder de huid worden geïnjecteerd en lichte pijn, roodheid, een blauwe plek
of jeuk kunnen veroorzaken.
Een ECG is een pijnloze test De huid kan echter een beetje jeukerig en rood
worden op de plaats waar de kleverige kussentjes worden aangebracht. Als de
patient een röntgenfoto van de borstkas moet laten maken, krijgt de patient een
zeer kleine hoeveelheid straling. Dit kan zeer kleine risico*s inhouden, maar
de dosis straling bij een röntgenfoto van de borstkas is zeer laag
Een echografie is een pijnloze test
Als de gewrichten ontstoken zijn, kan de beoordeling van de gewrichten door de
studiearts lichte pijn veroorzaken.
Allergische reacties
Soms ontwikkelen mensen een allergische reactie tegen een geneesmiddel. De
meeste allergische reacties die tegen canakinumab waren ontstaan, ontwikkelden
zich binnen 2 uur na de dosering. Een zeer ernstige allergische reactie kan een
lage bloeddruk, moeite met ademhalen, aanvallen, en zelfs de dood tot gevolg
hebben. De allergische reacties die tot nu toe werden waargenomen waren mild
tot middelmatig. Dingen die kunnen gebeuren tijdens een allergische reactie
zijn, huiduitslag, jeuk, moeie met de ademhaling, hijgen tijdens de ademhaling,
plotselingen daling in de bloeddruk, opzwelling van de huid rond de mond, keel
of ogen, hoge hartslag, koorts, zweten en rillingen. Het is ook mogelijk dat er
een onbekend voorval plaats vindt dat zelden of niet eerder heeft
plaatsgevonden.