Maraviroc Abacavir Studie - effect op herstel van endotheel

Recente data suggereren dat HIV-geinfecteerde patienten die worden behandeld
met een abacavir bevattend antiretroviraal regime mogelijk een hoger risico
hebben op het ontstaan van cardiovasculaire aandoeningen. Op dit moment is het
onderliggende mechanisme hiervan niet goed uitgezocht, maar enkele studies
suggereren dat een gestoorde endotheelfunctie en verhoogde markers van
chronische inflammatie hierbij een rol zouden kunnen spelen. Recent is
maraviroc (Celsentri®), een CCR5-receptor antagonist, geregistreerd voor de
behandeling van patienten geinfecteerd met HIV-1. Op theoretische gronden, zou
dit geneesmiddel ook immuun activatie en chronische inflammatie kunnen
verminderen, met als gevolg verberterimg van endotheelfunctie.

1. Het effect van toevoegen van maraviroc aan een abacavir bevattend
antiretroviraal regime op de endotheelfunctie onderzoeken.
2. Het effect van bovengenoemde interventie onderzoeken op markers voor immuun
activatie en chronische inflammatie.

Fase IV, gerandomiseerd, open label, cross-over, interventie trial.

Randomisatie in 2 armen. Arm A: maraviroc wordt op toegevoegd aan het abacavir bevattende regime, tewrijl patienten in arm B gewoon hun eigen medicatie continueren. na 8 weken vindt cross-over plaats: proepfpersonen in arm A stoppen met maraviroc, terwijl proefpersonen in groep B starten met maraviroc (opnieuw naast hun eigen abacavir bevattende antiretrovirale regime, gedurende 8 weken). De totale duur van de studie is 16 weken. Maraviroc dient twee maal daags ingenomen te worden, de dosis hangt af van co-medicatie die de proefpersoon gebruikt.

De studieduur is 16 weken, bestaande uit 8 bezoeken. Er vanuit gaande dat
HIV-patienten elke drie maanden voor reguliere controle op de polikliniek
komen, zijn dit minimaal 6 extra bezoeken in het kader van het onderzoek.
Endotheelfunctie wordt drie maal (non-invasief d.m.v. FMD- en EndoPAT-meting)
gemeten, elk bezoek zal bloed worden afgenomen middels een venapunctie voor
bepalingen om de mate van chronische inflammatie, immuunactivatie te beoordelen
en in het kader van virologische studies. Bij het screeningsbezoek zal volledig
lichamelijk onderzoek worden verricht, daarna bij elk bezoek alleen lichamelijk
onderzoek op indicatie. Meten van vitale parameters en gewicht gebeurt elk
bezoek. Er lijkt een minimaal risico te zijn bij deelname aan deze studie,
aangezien het studie geneesmiddel geregistreerd is, er voor zover op dit moment
bekend weinig bijwerkingen zijn, de behandelduur kort is (8 weken) en patienten
frequent gemonitored worden. Met behulp van deze studie hopen wij meer inzicht
te krijgen in het effect van CCR5-blokkade op de endotheelfunctie, om op die
manier te weten te komen over het mechanisme van endtotheel dysfunctie in
HIV-geinfecteerde patienten, en metname diegenen die behandeld worden met
abacavir. Op die manier hopen wij een bijdrage te leveren aan de ontwikkeling
van betere strategien om cardiovasculaire complicaties te behandelen of te
voorkomen.