Aantonen dat crizotinib (arm A) superieur is aan eerstelijnschemotherapie met pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine (arm B) voor wat betreft verlenging van progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met vergevorderd niet-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
PFS op basis van RECIST-versie 1.1 (ziekteprogressie gedocumenteerd door
onafhankelijk radiologisch laboratorium).
Secundaire uitkomstmaten
* Objectief responspercentage (ORR, gedocumenteerd door onafhankelijk
radiologisch laboratorium), totale overleving (OS) na 6 maanden en 1 jaar,
totale overleving (OS) en responsduur (DR).
* Type, incidentie, hevigheid, ernst en verband met onderzoeksmedicatie van
ongewenste voorvallen (adverse events, AE) en eventuele laboratoriumafwijkingen.
* Plasmaconcentraties van crizotinib (waaronder de werkzame gedeelten, indien
van toepassing).
* Aandeel van patiënten met de verschillende ALK-fusievarianten van de
EML4-ALK-fusie.
* Tijd tot verergering van pijn, dyspneu of hoesten (door patiënt
gerapporteerde ziektesymptomen).
* Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL),
ziekte-/behandelingsgerelateerde symptomen en algemene gezondheidstoestand.
* Gebruik van gezondheidszorg (HCRU) met betrekking tot ziekenhuisopnames en
begeleidende medicatie voor geselecteerde ongewenste voorvallen (bijv.
hematologische voorvallen).
Achtergrond van het onderzoek
Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is de meest voorkomende fatale maligniteit
in de Verenigde Staten, die verantwoordelijk is voor bijna 30% van alle
kankergerelateerde sterfte en over de hele wereld een frequente oorzaak van
mortaliteit is. De meerderheid van de patiënten met NSCLC lijdt aan inoperabele
lokaal vergevorderde (stadium IIIB) of metastatische (stadium IV) ziekte
waarvoor geen curatieve behandeling beschikbaar is.
De onlangs bij NSCLC beschreven ALK-genherschikkingen zorgen voor een extra
moleculair bepaalde subgroep van longkankerpatiënten waardoor het gunstige
effect van doelgerichte therapie bij een specifieke patiëntenpopulatie kan
worden vergeleken met standaard eerstelijnschemotherapie.
Crizotinib (PF-02341066) is een selectieve ATP-competitieve kleinmoleculaire
remmer van ALK en c-Met/Hepatocyte Growth Factor Receptor (HGFR) tyrosine
kinases en hun oncogene varianten (zoals ALK-fusie-eiwitten of
c-Met/HGFR-mutantvarianten). In overeenstemming met deze werkingsmechanismen
remt crizotinib op dosisafhankelijke wijze de fosforylatie en kinase
targetafhankelijke functies van ALK, c-Met/HGFR en geselecteerde varianten in
tumorcellen (zowel in vitro als in vivo).
Doel van het onderzoek
Aantonen dat crizotinib (arm A) superieur is aan eerstelijnschemotherapie met
pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine (arm B) voor wat betreft
verlenging van progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met vergevorderd
niet-plaveiselcelcarcinoom van de long waarbij de tumoren een translocatie of
inversie bevatten waarbij de ALK-genlocus betrokken is.
Onderzoeksopzet
Het betreft een open-label, multicenter, gerandomiseerd fase-3-onderzoek naar
de werkzaamheid en veiligheid van crizotinib versus eerstelijnschemotherapie,
te weten pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine. In totaal zullen 334
patiënten via randomisatie in een 1:1-verhouding behandeling met crizotinib
(arm A) of chemotherapie (pemetrexed/cisplatine of pemetrexed/carboplatine; arm
B) toegewezen krijgen. De platinumhoudende chemotherapie zal worden gekozen
door de onderzoeker.
De randomisatie zal worden gestratificeerd aan de hand van ECOG-functionele
status (0-1 vs 2), ras (Aziatisch versus niet-Aziatisch) en de aanwezigheid van
hersenmetastases (aanwezig of afwezig). Elke behandelingscyclus is vastgesteld
op 3 weken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten zullen (via parallelle toewijzing) behandeling met crizotinib of chemotherapie toegewezen krijgen. Crizotinib, 250 mg tweemaal daags, zal op een vast tijdstip oraal worden toegediend volgens een continu schema (d.w.z. de dosering van crizotinib zal niet worden onderbroken). Chemotherapie zal gedurende maximaal 6 cycli elke 3 weken worden herhaald, tenzij de patiënt weigert om door te gaan met de onderzoeksbehandeling of wanneer er sprake is van onaanvaardbare behandelingsgerelateerde toxiciteit of ziekteprogressie.
Inschatting van belasting en risico
Bij elk onderzoek bestaat enig risico op ongewenste bijwerkingen. Dergelijke
effecten kunnen licht of ernstig zijn, en in sommige gevallen kunnen ze lang
aanhouden, aanwezig blijven of zelfs levensbedreigend zijn.
Veel voorkomende of belangrijke geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die zijn
gerapporteerd door patiënten die het onderzoeksproduct crizotinib gebruikten
omvatten: misselijkheid en braken (meer dan 30% van de patiënten) en minder
vaak diarree en vermoeidheid (10-29% van de patiënten).
Bij pemetrexed zijn de vaakst waargenomen bijwerkingen een lage witte
bloedceltelling, een lage rode bloedceltelling, vermoeidheid, misselijkheid,
braken, verstopping, verminderde eetlust, kortademigheid en pijn op de borst.
Bijwerkingen van cisplatine komen vaak voor en omvatten: dun of bros haar,
verminderde eetlust of gewichtsafname, diarree, misselijkheid en braken,
smaakverandering, gevoelloosheid of tintelingen in de vingertoppen en tenen.
De bijwerkingen van carboplatine omvatten: verstopping, diarree, haaruitval,
verminderde eetlust, misselijkheid, maagpijn, braken, zwakte.
Publiek
East 42nd Street 235
New York, NY10017
US
Wetenschappelijk
East 42nd Street 235
New York, NY10017
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Bevestigde diagnose van lokaal vergevorderd recidiverend en metastatisch niet-plaveiselcelcarcinoom van de long dat niet geschikt is voor lokale behandeling.
* Vastgestelde translocatie of inversie waarbij de ALK-genlocus is betrokken.
* Geen eerdere systemische behandeling voor lokaal vergevorderde of metastatische ziekte; patiënten met hersenmetastases alleen indien behandeld en neurologisch stabiel zonder aanhoudende behoefte aan corticosteroïden.
* Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument, waarbij patiënt bereid en in staat is om zich te houden aan de geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures, waaronder het invullen van door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten [patient reported outcomes/PRO*s].
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Patiënt wordt op dit moment behandeld in een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
* Voorafgaande therapie die direct was gericht op ALK.
* Eén van de onderstaande gebeurtenissen in de 3 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, coronaire/perifere arteriële bypass-graft, congestief hartfalen of CVA inclusief TIA. Passende behandeling met anticoagulantia is toegestaan.
* Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad >=2, ongecontroleerd atriumfibrilleren van elke graad, of QTc-interval >470 msec.
* Zwangerschap of borstvoeding.
* Gebruik van geneesmiddelen of voedingsmiddelen die bekend staan als krachtige CYP3A4-inductoren/-remmers. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die CYP3A4 -substraten zijn met een smalle therapeutische breedte.
* Vastgestelde hiv-infectie.
* Voorgeschiedenis van bekende aanwezigheid van uitgebreide verspreid/bilaterale graad 3 of 4 interstitiële fibrose of interstitiële longziekte, waaronder een voorgeschiedenis van longontsteking, overgevoeligheidsreacties, pneumonitis, interstitiële pneumonie, interstitiële longziekte, bronchiolitis obliterans, en longfibrose, maar niet de geschiedenis van de voorafgaande straling pneumonitis.
* Andere ernstige acute of chronische medische aandoeningen (waaronder ernstige maagdarmaandoeningen zoals diarree of zweren) of psychiatrische aandoeningen, eindstadium van chronische nierinsufficiëntie met hemodialyse, of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, overmatig risico bij onderzoeksdeelname of toediening van onderzoeksgeneesmiddel zouden veroorzaken en die daarom de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2010-021336-33-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01154140 |
| CCMO | NL34720.029.11 |