Een fase III, dubbelblind, gerandomiseerd en gecontroleerd onderzoek naar de veiligheid, immunogeniciteit en effectiviteit van GlaxoSmithKline Biologicals' HPV-16/18 L1/AS04 vaccin, intramusculair toegediend volgens een drie-doseringenschema (0, 1 en 6 maand) bij gezonde, volwassen vrouwelijke proefpersonen met een leeftijd van 26 jaar en ouder.

Humaan papillomavirus (HPV) infectie is de belangrijkste oorzaak van
baarmoederhalskanker. GlaxoSmithKline Bio-logicals heeft een *virus-like
particle*(VLP)-vaccin ontwikkeld tegen de hoogrisico typen HPV-16 en HPV-18.
Aan het vaccin is AS04 (aluminiumzout en MPL®) toegevoegd om het beter te laten
werken. Uit fase II onderzoek is gebleken dat dit vaccin veilig, immunogeen en
effectief is: het voorkómt incidentele en persisterende HPV-16/18 infecties en
daarmee samenhangende cytologische afwijkingen. Hoewel vaccinatie bij voorkeur
plaatsvindt vóórdat een HPV-infectie optreedt, dus bij meisjes en jonge vrouwen
die nog geen seksueel contact hebben gehad, zou vaccinatie van volwassen
vrouwen, óók nadat HPV-infectie en inmiddels genezing daarvan opgetreden is,
mogelijk ook zinvol zijn.

- Primair: het aantonen van de effectiviteit van het experimentele vaccin in de
preventie van (1) persisterende HPV-16 of HPV-18 infectie (6-maandsperiode) en
(2) histopathologisch bevestigde CIN1+ geassocieerd met HPV-16 of HPV-018
cervicale infectie, gedetecteerd binnen het laesie gebied van het cervicale
weefsel monster (met PCR), globaal en gestratificeerd naar initiële (maand 0)
HPV-16 of HPV-18 serostatus (met ELISA).

Indien effectiviteit is aangetoond, zal het volgende objective opeenvolgend
worden onderzocht:

- het aantonen van de effectiviteit van het experimentele vaccin gecombineerd
met de controle in de preventie van (1) persisterende HPV-16 of HPV-18 infectie
(6-maandsperiode) en (2) histopathologisch bevestigde CIN1+ geassocieerd met
HPV-16 of HPV-018 cervicale infectie, gedetecteerd met behulp van HPV TAA,
globaal en gestratificeerd naar initiële (maand 0) HPV-16 of HPV-18 serostatus
(met ELISA).

Een fase III, dubbelblind, gecontroleerd, multicenter onderzoek in Azië,
Europa, Latijns-Amerika en Noord- Amerika, met twee parallelle groepen van elk
2700 deelnemers:
- HPV-vaccin groep (ontvangen HPV-16/18 L1/AS04)
- controle vaccin groep (ontvangen Al(OH)3)

De behandeling wordt toegewezen door randomisatie (1:1). De inclusie wordt per
regio gestratificeerd naar leeftijd en HPV-voorgeschiedenis. Drie doseringen
vaccin of controle worden intramusculair toegediend volgens een 0, 1 en 6 maand
schema. Het onderzoek duurt voor iedere deelnemer 84 maanden, waarin 17
bezoeken zijn gepland: op maand 0, 1, 6, 7, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60,
66, 72, 78 en 84.

Een groep ontvangt driemaal HPV (HPV-16/18 L1/AS04) vaccinatie (0.5ml, intramusculair) in maand 0, 1 en 6 Een groep ontvangt driemaal controle (Al(OH)3 vaccin) vaccinatie (0.5ml, intramusculair) in maand 0, 1 en 6

Risico*s en belasting hangen samen met de onderzoeksprocedures, zoals
vaccinatie, bloedafname, gynaecologisch onderzoek, uitstrijkjes en colposcopie.
Hoewel deze routine procedures zijn, die worden uitgevoerd door medisch
gekwalificeerd personeel, kunnen ze bijwerkingen of ongemak veroorzaken bij
vrijwilligers. Er wordt echter verwacht dat deze procedures over het algemeen
goed verdragen worden. Voorafgaand onderzoek met het experimentele vaccin bij
ongeveer 700 gezonde volwassen vrouwen heeft aangetoond dat de meeste
bijwerkingen (zoals pijn, roodheid en zwelling op de vaccinatieplaats, moeheid,
maagdarmklachten, koorts, jeuk, griepachtige verschijnselen en keelpijn)
gewoonlijk mild waren, 3 tot 4 dagen aanhielden, geen medisch ingrijpen
vereisten en niet de normale dagelijkse activiteiten belemmerden. Tot op heden
zijn geen ernstige, vaccin gerelateerde bijwerkingen gemeld.