Doelstellingen:1/. Het bestuderen van het pro-aritmogene effect van veranderingen in de intracellulaire Ca2+ huishouding in AF.2/. Het bestuderen van de nucleaire Ca2+ huishouding in AF.3/ Het bestuderen van de Ca2+-afhankelijke transcriptiepaden…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hartritmestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Studie parameters en eindpunten:
1/. Identificeren van nieuwe cellulaire pro-aritmische mechanismen.
2/. Identificatie van nucleaire doelen voor therapie (bvb. belangrijke factoren
betrokken bij Ca2+-afhankelijke transcriptie).
Secundaire uitkomstmaten
De kennis over cellulaire mechanismen die geactiveerd worden tijdens persistent
AF zal de kans verhogen op een adequate behandeling die niet allen in staat is
om de atria te cardioverteren, maar die de cellen ook in staat stelt hun
functie te herwinnen na AF. Verwacht wordt dat dit het risico op een
thrombo-embolische complicaties verlaagt en de hartfunctie verbetert na
cardioversie van AF.
Achtergrond van het onderzoek
Atriumfibrilleren (AF) is de meest voorkomende aanhoudende ritmestoornis in
volwassenen. Dit zorgt voor een toenemende socio-economische last. Hoewel er is
reeds significante vooruitgang is geboekt in het begrijpen van de
pathofysiologie bij atrium fibrilleren, blijven de behandelingstrategien van AF
patiënten onbevredigend. AF wordt gekarakteriseerd door elektrische
veranderingen in de atria die een verkorting van de actie potentiaal duur (APD)
veroorzaken. Ook de intracellulaire Ca2+ huishouding is veranderd bij AF.
Hypothesen: (1) De intracellulaire Ca2+ huishouding wordt beïnvloed door een
verkorting van de APD. Deze veranderingen kunnen een pro-aritmogeen effect
hebben. (2) De intracellulaire veranderingen in Ca2+ huishouding beinvloeden de
Ca2+ huishouding in de celkern. Dit leidt to activatie van specifieke
Ca2+-afhankelijke gen-transcriptie paden in AF.
Doel van het onderzoek
Doelstellingen:
1/. Het bestuderen van het pro-aritmogene effect van veranderingen in de
intracellulaire Ca2+ huishouding in AF.
2/. Het bestuderen van de nucleaire Ca2+ huishouding in AF.
3/ Het bestuderen van de Ca2+-afhankelijke transcriptiepaden bestuderen die bij
AF geactiveerd worden en de gevolgen van die activatie op de electrische
remodulering en contractie van het atrium.
Onderzoeksopzet
Studie ontwerp:
Rechter atriale hartoortjes worden verkregen van sinus ritme patiënten,
patiënten met paroxysmaal AF en patiënten met persistent AF. Sarcomeer
verkorting wordt gemeten in dunne atriale trabeculae en/of geïsoleerde cellen.
Cellulaire AP (of ionstroom) en Ca2+ signalen worden tegelijkertijd opgenomen
in geisoleerde atriale cellen door middel van patch-clamp techniek gekoppeld
aan de dynamieke confocale microscoop. Trabeculae of cellen worden onderworpen
aan verschillende pacing snelheden, Ca2+ concentraties of drugs (vb remmers van
de transcriptiepaden). Structuur en eiwit samenstelling van de atria worden ook
bestudeerd. Tenslotte worden celkernen geisoleerd uit atriaal weefsel om de
speciefieke nucleaire Ca2+ huishouding te bestuderen zonder invloed van de
cytoplasmatische Ca2+ huishouding.
Inschatting van belasting en risico
Een *informed consent* zal preoperatief plaatsvinden. Tijdens de operatie zal
een atriaal biopt genomen worden. Deze procedure zal de operatie verlengen met
ongeveer 2 minuten.
Publiek
Room 3.112 PO Box 616
6200 MD Maastricht
NL
Wetenschappelijk
Room 3.112 PO Box 616
6200 MD Maastricht
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patiënt in sinusritme die een open hartoperatie ondergaan.
Mannelijke- als vrouwelijke patienten met een leeftijd boven de 18 jaar.
Patient met paroxysmaal atriumfibrilleren die een open hartoperatie ondergaan.
Patient met persistent atriumfibrilleren die een open hartoperatie ondergaan.
Patient die toestemmingsverlaring hebben ondertekend.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patiënten die ingepland staan voor een re-operatie.
Mannelijke- als vrouwelijke patienten met een leeftijd beneden de 18 jaar.
Patiënten die geen Nederland spreken/verstaan.
Patiënten die wilsonbekwaam zijn.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL31236.068.10 |