Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrisch onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van dexpramipexol bij proefpersonen met amyotrofische laterale sclerose.

Momenteel is er slechts één geneesmiddel beschikbaar voor de behandeling van
ALS, namelijk Rilutek® (riluzol, Sanofi Aventis, goedgekeurd in de Verenigde
Staten door de Amerikaanse Food and Drug Administration in 1995 en het Europese
geneesmiddelenagentschap in 1996). Rekening houdend met de ernst van de
aandoening, het gebrek aan krachtige werkzaamheid van riluzol en de beperkte
mogelijkheden voor verdere behandeling, blijft er een dringende medische
behoefte bestaan aan doeltreffende en veilige behandelingen voor ALS.
Uit een tweedelig fase 2 onderzoek, uitgevoerd door Knopp Neurosciences Inc.
(KNS-760704-CL201 [CL201]), is gebleken dat dexpramipexol goed wordt verdragen
in doses van 25 mg tot 150 mg tweemaal per dag. De onderzoeksresultaten wezen
ook op een dosisafhankelijke tendens van een vertraging van de functionele
achteruitgang, gemeten aan de hand van verandering op de bijgewerkte
functionele waarderingsschaal voor ALS (ALS Functional Rating Scale-Revised,
ALSFRS-R), en een tendens van een verlaging van het sterftecijfer in de groep
met 150 mg tweemaal per dag in vergelijking met de groep met 25 mg tweemaal per
dag.
Dit fase 3-onderzoek is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van
dexpramipexol bij patiënten met ALS te onderzoeken.

Doelstellingen
Primair:
Het primaire doel van het onderzoek is het evalueren van de werkzaamheid van
een orale toediening van dexpramipexol 150 mg tweemaal per dag vergeleken met
een placebo gedurende 12 maanden bij proefpersonen met ALS.
Secundair:
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn het evalueren van de
veiligheid en farmacokinetische (FK) profielen van een orale toediening van
dexpramipexol 150 mg tweemaal per dag.

Een multicentrisch, multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd onderzoek gestratificeerd naar onderzoekscentrum, plaats
van optreden van de eerste symptomen (bulbair of niet bulbair) en gebruik van
riluzol.

Vanaf protocol amendment 2, versie 3 03 April 2012, is een optionele DNA
substudie aan het protocoldesign toegevoegd.
Optionele verzameling van DNA monsters voor genotypering is toegevoegd om
gegevens te verzamelen die onze kennis over ALS, de behandeling en de
bijwerkingen, mogelijk vergroot.

De proefpersonen worden willekeurig in een verhouding van 1:1 aan 1 van de 2 behandelingsgroepen toegewezen: orale dexpramipexol 150 mg tweemaal per dag of bijbehorende placebo.

Aantal visites:
- 2 weken na de start van het innemen van medicatie op dag 1.
- 1 keer per 2 maanden tot maand 18 ( op de maanden 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14,
16, en 18 vanaf dag 1). Wanneer de laatste patient in de studie 12 maanden de
studiemedicatie heeft gehad zullen alle pati*nten stoppen met de behandeling
als onderdeel van deze studie en krijgen ze de optie om deel te nemen aan een
follow-up studie, de mogelijkheid bestaat dus dat de pati*nten niet gevraagd
worden om alle visites te doen tot en met maand 18.
- Een maand na de laatste dosis studiemedicatie
- Op de afwisselende maanden (maanden 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, en 17 vanaf
dag 1), zal het studie personeel de evaluaties uitvoeren door te bellen of door
de proefpersoon thuis te bezoeken.

- Pati*nten die deelnemen aan de follow-up studie:
De pati*nten ronden de geplande visites af en blijven studie medicatie innemen
in de maand voordat de laatste pati*nt de maand 12 visite heeft afgerond. In de
maand nadat de laatste patient de maand 12 visite heeft afgerond, zal iedere
pati*nt een *einde studie visite* bijwonen. Voor pati*nten die voor de maand 18
visite komen binnen 1 maand voordat de laatste pati*nt de maand 12 visite
afrondt, zal de maand 18 visite als *einde studie visite* gelden.
- Pati*nten die niet deelnemen aan de follow-up studie:
Als de maand 12 visite gepland is binnen 1 maand voordat de laatste pati*nt de
maand 12 visite afrondt zal deze visite als *einde studie visite* gelden.
Studiebehandeling zal worden stopgezet en een veiligheidsfollow-up visite zal
plaatsvinden.
Voor alle overige pati*nten die niet deelnemen aan de follow-up studie geldt
dat een *einde studie visite* gepland zal worden binnen 1 maand voordat de
laatste pati*nt de maand 12 visite afrondt. Studiebehandeling zal worden
stopgezet en een veiligheidsfollow-up visite zal plaatsvinden.

- Pati*nten die vroegtijdig met de studiemedicatie stoppen zullen worden
gevraagd een laatste *vroege be*indigingsvisite* bij te wonen binnen 1 maand na
de laatste studiebehandeling en een veiligheidsfollow-up visite op 30 dagen na
de laatste studiebehandeling bij te wonen. Als de vroege be*indigingsvisite en
de veiligheidsfollow-up visite tegelijkertijd plaatsvinden, moeten de
handelingen van beide visites worden gedaan.

De volgende testen zullen tijdens sommige of alle visites worden uitgevoerd.
- Medische geschiedenis en lichaamlijk onderzoek.
- Bloeddruk, hartslag frequentie, ademhalingsfrequentie, temperatuur, gewicht
en lengte.
- Neurologisch onderzoek, inclusief ALS conditie en symptomen.
- Spiersterkte test waarbij gebruik wodt gemaakt van een handbediende
dynanometrie
- Bloed en urine testen
- Zwangerschap test (wanneer van toepassing)
- Bloedtesten voor controle van het nivo van studiemedicatie in het bloed.
- Electrocardiogram (ECG)
- Long functie testen
- Vragen over moeilijkheden die de patient gehad kan hebben, hoe de patient
zich voelt en hoe goed de patient zijn gewone dagelijkse activiteiten kan doen.
- Vragen overandere medicatie die de patient neemt
- Vragen over nieuwe bijwerkingen.

Van pati*nten die toestemming hebben gegeven voor deelname aan het genetisch
(DNA) onderdeel van de studie, zal eenmalig een extra bloed monster worden
afgenomen.