Korte-termijn voorspelling van de ontwikkeling van pre-eclampsie bij zwangere vrouwen met een verdenking op pre-eclampsie

Hypertensieve aandoeningen zijn het meest voorkomende medische probleem tijdens
de zwangerschap. Het komt voor in 15% van de zwangerschappen en veroorzaakt ca.
25% van de antenatale ziekenhuisopnames. Met name pre-eclampsie (PE) is een
belangrijke oorzaak van maternale en foetale of neonatale morbiditeit en
mortaliteit. Op het moment is er geen behandeling beschrikbaar om PE te
voorkomen of op zijn minst de progressie van de ziekte te stagneren. De enige
causale behandeling van PE is de bevalling. De etiologie van deze ziekte is nog
niet helemaal duidelijk. Echter, veranderingen in circulerende placentale
angiogenetische factoren blijken een belangrijke rol te spelen in de
pathogenese van PE. Twee van deze angiogenetische factoren zijn sFlt-1 (Soluble
Fms-like tyrosine kinase 1) en PlGF (Placental Growth Factor). In patienten met
PE stijgen de concentraties van sFlt-1, terwijl de concentraties van PlGF
dalen. Dit resulteert in een anti-angiogenetische status en veroorzaakt
endotheel dysfunctie. sFlt-1 concentraties zijn reeds verhoogd 5-6 weken voor
het begin van PE. PlGF is eveneens een aantal weken voor de klinische
manifestatie verlaagd. Toegenomen levels van sFlt-1 en afgenomen levels van
PlGF kondigen het begin van PE aan, terwijl de ratio van sFlt-1/PlGF, een index
die de veranderingen in beide biomarkers reflecteert, een betere voorspeller is
voor PE dan de metingen afzonderlijk.

Primair doelen:
• Aantonen dat lage ratio's van sFlt-1/PlGF de afwezigheid van
PE/eclampsie/HELLP (volgens de diagnostische criteria) voorspellen binnen een
week na de start visite (= Visite 1).
• Aantonen dat hoge ratio's van sFlt-1/PlGF het optreden van PE/eclampsie/HELLP
(volgens de diagnostische criteria) voorspellen binnen vier weken na de start
visite (= Visite 1).

Secundaire doelen:
• Bewijs verzamelen dat lage ratio's van sFlt-1/PlGF correleren met de
afwezigheid van PE-gerelateerde ongunstige uitkomsten (anders dan
PE/eclampsie/HELLP die onderdeel zijn van het primaire doel) van de moeder
binnen een week na de start visite (= Visite 1). De volgende uitkomsten worden
bepaald: maternale sterfte, pulmonair oedeem, acuut nierfalen, hersenbloeding,
herseninfarct, DIC.
• Bewijs verzamelen dat lage ratio's van sFlt-1/PlGF correleren met de
afwezigheid van PE-gerelateerde ongunstige uitkomsten voor de foetus binnen een
week na de start visite (= Visite 1). De volgende uitkomsten worden bepaald:
perinatale/foetale sterfte, bevalling <34 weken, IUGR, abruptio placentae,
respiratoire nood, necrotiserende enterocolitis, intraventriculaire bloeding.
• Bewijs verzamelen dat hoge ratio's van sFlt-1/PlGF correleren met de
aanwezigheid van PE-gerelateerde ongunstige uitkomsten (anders dan
PE/eclampsie/HELLP die onderdeel zijn van het primaire doel) van de moeder
binnen een week na de start visite (= Visite 1). De volgende uitkomsten worden
bepaald: maternale sterfte, pulmonair oedeem, acuut nierfalen, hersenbloeding,
herseninfarct, DIC.
• Bewijs verzamelen dat hoge ratio's van sFlt-1/PlGF correleren met de
aanwezigheid van PE-gerelateerde ongunstige uitkomsten voor de foetus binnen
een week na de start visite (= Visite 1). De volgende uitkomsten worden
bepaald: perinatale/foetale sterfte, bevalling <34 weken, IUGR, abruptio
placentae, respiratoire nood, necrotiserende enterocolitis, intraventriculaire
bloeding.
• sFlt-1 en PlGF en sFlt-1/PlGF ratio evalueren in gediagnosticeerde
PE/eclampsie/HELLP in vergelijking tot de corresponderende parameters in
controles gematched voor amenorrhoeduur.
• Bewijs verzamelen dat een toegenomen sFlt-1/PlGF ratio binnen een week
(Visite 1 tot Visite 2; Visite 2 tot Visite 3; Visite 3 tot Visite 4; Visite 4
tot Visite 5; inclusief de ongeplande visites) correleert met de diagnose van
PE/eclampsie/HELLP binnen vier weken na de start visite.
• De ernst van PE correleren met de absolute waarden van sFlt-1, PlGF en
sFlt-1/PlGF ratio tijdens de diagnose van PE.
• Bewijs verzamelen dat hoge ratio's van sFlt-1/PlGF correleren met
vroeggeboorte.
• Bewijs verzamelen dat de ratio's van sFlt-1/PlGF correleren met de tijdsduur
tot aan de bevalling.
• Het onderzoeken van het economische voordeel van het bepalen van de
sFlt-1/PlGF ratio voor de beslissing van de duur van hospitalisatie van vrouwen
met een klinische verdenking op PE en van de pasgeborene.

PROGNOSIS is een multicenter, prospectieve, dubbel-blinde, non-interventionele,
diagnostische studie welke de korte-termijn predictie van PE/eclampsie/HELLP in
zwangere vrouwen met een verdenking op PE evalueert.

Risico analyse:
Deelname aan de studie gaat niet gepaard met risico's, behoudens de algemene
risico's van bloedafname. Bloedafname wordt alleen uitgevoerd middels CE
gelabelde monsters. In zeldzame gevallen kunnen complicaties als onbedoelde
bloeding, schade aan zenuwen/slagaders of infecties optreden. Het verzamelen
van de urine kan bij de patient een gevoel van ongemak teweeg brengen.
Deze studie is een non-interventionele studie. Medische zorg wordt volgens de
gebruikelijke standaard verleend en wordt niet beinvloed door deelname van de
zwangere vrouw aan de studie. Aangezien de opzet van de studie dubbel-blind is
(zowel de arts als de patient zullen de resultaten van de metingen niet weten),
zullen geen medische beslissingen genomen worden op basis van de diagnostische
resultaten van de testen. De medische supervisie en medische beslissingen
blijven de verantwoordelijkheid voor de behandelend arts.

Voordelen:
Hoewel de patient geen direct klinisch voordeel ondervindt aan de studie,
zullen de wetenschappelijke resultaten van dit project de medische kennis
uitbreiden en mogelijk bijdragen aan de verbetering en beoordeling van de
diagnose en korte-termijn predictie van PE in de toekomst.