1. Primaire doelstelling:Evaluatie van de werkzaamheid van prucalopride in vergelijking met placebo over een behandelingsperiode van 12 weken bij patiënten van 18 jaar en ouder met chronische niet-kanker pijn die lijden aan OIC.2. Secundaire…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselmotiliteit en defecatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire werkzaamheidsparameter: het aandeel (%) van de patiënten met een
gemiddelde wekelijkse frequentie van ten minste 3 SBM/week (een responder)
gedurende de behandelingsperiode van 12 weken. Voor een geldige afleidbaarheid
primaire eindpunt moeten minimaal 28 dagen aan e-dagboekgegevens beschikbaar
zijn. Als minder e-dagboekgegevens beschikbaar zijn, wordt de patiënt beschouwd
als een non-responder. Ter vergelijking van de behandelingsgroepen wordt de
Cochran-Mantel-Haenszeltestcontrole voor het controleren van de
stratificatiefactoren voor randomisering (leeftijdsklasse, land en geslacht)
toegepast.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire werkzaamheidsparameters:
- Het aandeel (%) van de patiënten met een toename van >=1 (spontane volledige)
ontlasting [(Spontaneous Complete) Bowel Movement, (SC)BM]/week gedurende de
gehele behandelingsperiode.
- Het aandeel (%) van de patiënten met >=3 SCBM/week over de gehele
behandelingsperiode.
- Gemiddeld aantal (SC)BM/week en verandering ten opzichte van baseline.
- Aantal (SC)BM/week: descriptieve statistieken en verdeling in categorieën: 0,
(0;1), [1;2); [2;3), [3;->).
- Consistentie per (SC)BM: descriptieve statistieken van 5-punt score en %
(SC)BM met normale consistentie (type 3 of 4 op de Bristol-ontlasting-schaal)
en % (SC)BM met harde/zeer harde consistentie (type 1 of 2 op de
Bristolontlasting-schaal).
- Inspanning per (SC)BM: descriptieve statistieken van 5-punt score en % (SC)BM
zonder inspanning en met zware/zeer zware inspanning.
- Aandeel (%) van patiënten met >=3 SBM/week en met >=50% van SBM van type 3 of 4
op de Bristol-ontlasting-schaal bij milde of matige inspanning.
- Gevoel van volledige ontlasting per (S)BM: % (S)BM met gevoel van volledige
ontlasting.
- Gemiddelde tijd tot eerste (SC)BM na inname van de onderzoeksmedicatie op dag
1 en dag 29.
- Gemiddeld aantal ingenomen tabletten Dulcolax® (bisacodyl) per week en
gemiddeld aantal dagen waarop laxeermiddelen zijn ingenomen per week. De
volgende schalen worden samengevat door descriptieve statistieken en door
classificatie van het aandeel van de patiënten waarbij zich een toename van >=1
punt heeft voorgedaan:
- Algehele beoordeling van de ernst van de constipatie.
- Algehele beoordeling van de werkzaamheid van de behandeling.
- PAC-SYM totaalscore, subschaalscores en scores van afzonderlijke items.
- PAC-QOL totaalscore, subschaalscores en scores van afzonderlijke items.
De gegevens uit SF-12TM [lichamelijk component overzicht (Physical Component
Summary, PCS) en mentaal component overzicht (Mental Component Summary, MCS)]
worden gepresenteerd in de vorm van descriptieve statistieken.
Alle werkzaamheidsanalyses worden geëvalueerd voor de intent-to-treat populatie.
Indien zich een aanzienlijk aantal belangrijke protocolschendingen of
voortijdige beëindigingen voordoen, wordt een per-protocol populatie gebruikt
voor een gevoeligheidsanalyse.
Continue variabel en worden geanalyseerd door middel van een
variantieanalysemodel (ANOVA). Vergelijkingen tussen groepen op basis van
ordinale categorische variabelen worden geëvalueerd door middel van de Van
Elteren-test. Voor nominale categorische variabelen wordt de
Cochran-Mantel-Haenszel-test gebruikt.
Achtergrond van het onderzoek
Zie protocol pagina 21.
Doel van het onderzoek
1. Primaire doelstelling:
Evaluatie van de werkzaamheid van prucalopride in vergelijking met placebo over
een behandelingsperiode van 12 weken bij patiënten van 18 jaar en ouder met
chronische niet-kanker pijn die lijden aan OIC.
2. Secundaire doelstellingen:
Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van prucalopride bij patiënten
van 18 jaar en ouder met chronische niet-kanker pijn die lijden aan OIC.
Documentatie van de plasmaconcentraties van prucalopride bij patiënten van 18
jaar en ouder met chronische niet-kanker pijn die lijden aan OIC.
Onderzoeksopzet
Dit is een multi-center, gestratificeerd, gerandomiseerd, parallel gegroepeerd,
dubbelblind, placebo gecontroleerd fase III-onderzoek bij patiënten met
chronische niet-kanker pijn die lijden aan OIC.
De patiënten worden gescreend en beginnen aan een aanloopperiode van 2 weken
(of 3 weken, indien de patiënt middelen gebruikt die de darmfunctie
beïnvloeden) gedurende welke de aanwezigheid en graad van OIC wordt
gedocumenteerd. Aan het begin van de aanloopperiode wordt alle bestaande
laxatieve medicatie ingetrokken en wordt de patiënten opgedragen hun
eetgewoonten en levensstijl gedurende het onderzoek niet te wijzigen. Gedurende
het gehele onderzoek wordt het de patiënten toegestaan een laxeermiddel
[Dulcolax® (bisacodyl)] in te nemen als noodmedicijn, maar uitsluitend als ze
gedurende de voorafgaande 48 uur geen ontlasting hebben gehad. Een klysma is
alleen toegestaan als het innemen van Dulcolax® (bisacodyl) geen resultaat
oplevert. De patiënt mag geen Dulcolax® (bisacodyl) innemen of klysma gebruiken
binnen 24 uur voor en 24 uur na het begin van de dubbelblinde
behandelingsperiode.
Na de aanloopperiode worden de patiënten willekeurig evenredig (1:1) toegewezen
aan de placebogroep of de prucalopridegroep, mits de patiënt voldoet aan de
constipatiecriteria voor deelname en naar verwachting nog ten minste 12 weken
op een minimale stabiele onderhoudsdosis van opioïden kan blijven. De
randomisering wordt gestratificeerd uitgevoerd per leeftijdsgroep (>=18 tot <65
jaar, >=65 tot <75 jaar, >=75 jaar), land en geslacht om in elke klasse een
evenwichtige behandeling te realiseren.
Volwassen patiënten (leeftijd >=18 tot <65 jaar) krijgen 2 mg prucalopride of
overeenkomstig placebo, eenmaal daags voor het ontbijt, gedurende de volledige
behandelingsperiode van 12 weken. Oudere patiënten (leeftijd >=65 jaar) krijgen
een begindosis van 1 mg prucalopride of overeenkomstig placebo, eenmaal daags
voor het ontbijt. Bij onvoldoende respons, gedefinieerd als gemiddeld <3 maal
spontane ontlasting (Spontaneous Bowel Movements, SBM)/week gedurende de
voorafgaande 2 weken van de behandeling (dat wil zeggen, vanaf het voorgaande
bezoek) in week 2 of week 4, wordt de dagelijkse dosis verhoogd tot 2 mg (dat
wil zeggen, verhoogd tot 2 mg prucalopride of overeenkomstig placebo). Wanneer
de dosis eenmaal is verhoogd tot eenmaal daags 2 mg, wordt deze dosis voor de
patiënt gehandhaafd tot aan het einde van het onderzoek. Het is niet toegestaan
de dosis naderhand verder te verhogen of de dosis te verlagen tot 1 mg, dat wil
zeggen: de dosis wordt niet meer gewijzigd tijdens het bezoek in week 8 of
daarna.
Onderzoeksproduct en/of interventie
- Vorm en dosering: Het onderzoeksgeneesmiddel wordt eenmaal daags toegediend in de vorm van een oraal tablet. - Onderzoeksgeneesmiddel: * Prucalopride (M0001): witte (1 mg) of roze (2 mg) filmomhulde tablet (prucalopride succinaat, respectievelijk 1,0 of 2,0 mg). * Placebo: witte of roze filmomhulde tablet, overeenkomstig met de prucalopridetabletten van 1 mg en 2 mg. - Dosering: 1 of 2 mg prucalopride of placebo, eenmaal daags voor het ontbijt - Behandelingsduur: 12 weken
Inschatting van belasting en risico
Cfr. flow chart : pagina 9 van het protocol.
Wat betreft risico's:
Eerdere onderzoeken met prucalopride bij patiënten met chronische constipatie
toonden aan dat de volgende bijwerkingen te verwachten zijn: hoofdpijn en
gastrointestinale symptomen (buikpijn, misselijkheid of diarree) kwamen telkens
bij ongeveer 20 % van de patiënten voor. De ongewenste reacties komen
voornamelijk voor bij de start van de therapie en verdwijnen meestal bij
voortgezette behandeling na een paar dagen. In sommige gevallen werden andere
ongewenste reacties gemeld. De intensiteit van de meeste ongewenste reacties
was licht tot matig.
De specifieke procedures die tijdens dit onderzoek worden gevolgd, kunnen ook
klachten veroorzaken of risico*s meebrengen (allergische reacties). Bloedafname
kan leiden tot pijn, zwellingen, kneuzingen of infectie op de injectieplaats.
Er kunnen tot nu toe ongekende risico*s verbonden zijn aan het gebruik van
prucalopride.
Publiek
Veedijk 58 (1004)
2300 Turnhout
BE
Wetenschappelijk
Veedijk 58 (1004)
2300 Turnhout
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Belangrijkste deelnamecriteria, geëvalueerd tijdens de screening:
1. Patiënt is een man of een niet-zwangere vrouw die geen borstvoeding geeft, ambulante patiënt, leeftijd >=18 (geen bovenlimiet).
2. Patiënt lijdt aan chronische pijn met willekeurige oorzaak (met uitzondering van kankerpijn) waarvoor dagelijkse onderhoudsbehandeling met opioïden vereist is; is ten minste gedurende de voorafgaande 2 weken op een stabiele dosis van opioïden geweest; en zal naar verwachting ten minste 15 weken na bezoek 1 op een stabiele dosis van opioïden blijven.
3. Patiënt lijdt aan OIC (dat wil zeggen, secundair aan chronisch opioïden gebruik), gedefinieerd als gemiddeld <=2 SBM/week en een of meer van de volgende symptomen, begonnen na de start van de toediening van opioïden:
a. Zeer harde (kleine ballen) en/of harde stoelgang bij ten minste een kwart van de stoelgangen.
b. Gevoel van onvolledige ontlasting na ten minste een kwart van de stoelgangen.
c. Moeite met stoelgang, ten minste een kwart van de tijd.
De bovenstaande criteria zijn alleen van toepassing op SBM's, dat wil zeggen, ontlasting die niet wordt voorafgegaan door de inname van een laxeermiddel of het gebruik van een klysma gedurende de voorafgaande 24 uur.
Patiënten die nooit een SBM hebben, worden geacht constipatie te hebben en komen in aanmerking voor het onderzoek.
4. De patiënt stemt ermee in zijn/haar huidige laxatieve behandeling te staken en noodmedicatie te gebruiken volgens de noodregels [Dulcolax® (bisacodyl)/ klysma's].
5. Patiën is in staat en bereid om de vrangelijsten in te vullen (als een gevalideerde versie in taal van de patiënt beschikbaar is) en het electronisch dagboek.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serum zwangerschapstest hebben bij visite 1 (screening) en moeten een efficiënte methode tegen zwangeschap gebruiken tijdens de gehel studie periode en tot de eerste ongesteldheid na een 30 dagen periode na de laatste inname van de studie medicatie.
7. Patiënt heeft vrijwillig het informed consent/toestemmingsverklaring getekend in overeenstemming met lokale wetten/regelgevingen, voor de eerste studie gerelateerde activiteit.
8. Patiënt is bereid om de studie eisen te volgen.;Belangrijkste deelnamecriteria, geëvalueerd tijdens baseline (randomisering):
1. Patiënt heeft een stabiele onderhoudsdosis van opioïden ingenomen tijdens de aanloopperiode.
2. Patiënt lijdt aan constipatie, dat wil zeggen, had gemiddeld <=2 SBM/week tijdens de aanloopperiode.*
3. De patiënt is gestopt met zijn/haar laxatieve behandeling en heeft op meer dan 75% van de dagen van de aanloopperiode geen noodmedicatie gebruikt.
4. De patiënt heeft tijdens de aanloopperiode geen niet-toegestane medicatie gebruikt.
* Met uitzondering van de eerste 7 dagen voor patiënten die medicatie gebruiken die de darmwerking beïnvloedt.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Belangrijkste uitsluitingscriteria, geëvalueerd tijdens de screening:
1. De constipatie wordt vermoedelijk geïnduceerd door geneesmiddelen (met uitzondering van opioïden).
2. Er worden niet-toegestane geneesmiddelen gebruikt.
3. De patiënt onderging een chronische behandeling voor chronische constipatie voorafgaande aan het begin van de behandeling met opioïden.
4. De patiënt lijdt aan secundaire oorzaken van chronische constipatie.
5. Significante geschiedenis van kanker (is minder dan 5 jaar ziektevrij overleving).
6. Aanwezigheid van megacolum/megarectum of diagnose van speudo-obstructie.
7. bekende ernstige ziekten: klinisch significante cardio, vasculair, lever, long, endocrine, neurologische, of psychiatrische kwaal (als geëvalueerd door de onderzoeker) of methabolische ongeregeldheden.
8. bekende teminale ziekte: geanticipeerde levensverwachting is korter dan de maximale duur van de study (is < 4 maanden)
9. Elke conditie die in de opinie van de onderzoeker het onderzoek zal vermoeilijken of comprimeren of het welzijn van de patiënt of bewijs van klinisch relevante pathologie dat in de weg kan staan met de onderzoeksresultaten of de veiligheid van de patiënt riskeren.
10. Serum kreatinine concentratie van groter dan >180 µmol/l or kreatinine klaring van <=30 ml/min.
11. Klinisch significante abnormaliteiten van hematologie, urine of bloed chemie zoals vastgesteld door de onderzoeker.
12. Patiënt is bekend met HIV, AIDS, Hepatitis B of Hepatitis C.
13. Geschiedenis van alcohol of drug misbruik in de afgelopen 6 maanden.
14. Patiënt met lactose intollerantie van wie verwacht kan worden dat lage dosis lactose diaree kan veroorzaken, of een bekende allergie voor de ingredienten of bestanddelen van de onderzoeksmedicatie.
15. Gebruik van onderzoeksmedicatie in de 30 dagen voor visite 1 van dit onderzoek.
16. patienten die al eerder prucalopride hebben gebruikt
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2009-015652-20-NL |
| CCMO | NL32091.028.10 |