De rol van de darmflora en chronische inflammatie in de pathogenese van hart- en vaatziekten - Nijmegen Biomedical Study - Non Invasieve Metingen van Atherosclerose 3

Er zijn belangrijke aanwijzingen dat chronische ontsteking een belangrijke rol
speelt in de etiologie van cardiovasculaire ziekten. Recent onderzoek laat zien
dat de darmbacteriën mogelijk een belangrijke rol daarin spelen. De
samenstelling van de darmflora wordt beinvloed door het dieet, omgevings en
genetische factoren. De darmflora produceert metabolieten welke een belangrijke
rol spelen in ontstekingsreacties in vetweefsel, lever en witte bloedcellen. De
gevoeligheid voor cardiovasculaire ziekten wordt beinvloed door deze organen en
de door de darmflora geproduceerde metabolieten. Daarnaast wordt het
immuunsysteem geactiveerd door bestanddelen van bacteriën die via lekkage door
de darmwand terecht komen in de algemene circulatie. Onze hypothese is dat de
activatie van chronische inflammatie geïnitieerd en onderhouden wordt door een
verstoorde interactie tussen darmbacteriën, de darmen, lever en vetweefsel. De
resulterende chronische inflammatie verhoogt het risico op atherosclerose en
hart- en vaatziekten.

- De identificatie van de oorzaken van inflammatie van vetweefsel, lever en
witte bloedcellen, waarbij het focus ligt op de bijdrage van de darmflora, met
medeneming van het effect van dieet en de genetische achtergrond.
- De rol van inflammatie van vetweefsel, lever en witte bloedcellen op niet
invasieve metingen van atherosclerose en het risico op hart- en vaatziekten
onderzoeken.

Een prospectief case-control studie zal worden uitgevoerd in het Radboudumc. De
duur van de studie bedraagt 5 jaar. Deze studie is een vervolg op de Nijmegen
Biomedical Study - Non Invasive Measures of Atherosclerosis 2. 500 van de 1,517
deelnemers zullen wederom uitgenodigd worden deel te nemen. De volgende
variabelen zullen worden onderzocht:
a. Basale karakteristieken zullen worden verzameld middels vragenlijsten. Deze
vragenlijsten zullen anoniem worden gecodeerd.
b. Microbioom analyse van ontlasting, orale mucosa en huidmonsters zullen
worden verricht.
c. Het effect van de darmflora op het metabool profiel van de deelnemers zal
worden onderzocht middels conventionele laboratoriumtesten. Daarnaast zal
gebruik worden gemaakt van metaboloom analyse middels massa spectrometrie,
chromatografie en NMR spectroscopie. Laatst genoemd onderzoek zal worden
verricht in samenwerking met de andere participanten in het consortium.
d. De functie van het immuunsysteem zal worden geanalyseerd op het niveau van
de circulerende cellen middels immunofenotypering, daarnaast zal gekeken worden
naar circulerende componenten van het immuunsysteem, in-vitro stimulatie van
cellen, mRNA en cytokines.
e. In vitro onderzoeken zullen worden verricht op vetweefselcellen verkregen
middels een biopt van subcutaan abdominaal vetweefsel en vetweefsel uit de
dijregio. Het vetweefsel zal worden gekarakteriseerd op functionaliteit en mate
van inflammatie. Inflammatie van vetweefsel zal worden onderzocht met als focus
het inflammasoom en autofagie.
f. De distributie en hoeveelheid van vetweefsel in de deelnemers zal worden
onderzocht middels antropometrische metingen, MRI van het abdomen en de
dijregio en MR spectroscopie van de lever.
g. Subklinische atherosclerose zal worden onderzocht middels echografie van de
halsvaten, meting van de polsgolfsnelheid, polsgolfanalyse en enkel-arm index.
Daarnaast zullen de patiënten worden gedurende 3-5 jaar.

Belasting:
- Vragenlijsten
- Afname veneus bloed (50 ml)
- Verzameling ontlasting, urine, oraal uitstrijkje en huidmonsters
- 2 Vetweefselbiopten
- Echografie van de halsvaten
- Meting van polsgolfsnelheid
- Meting van enkel-arm index
- ECG
- MRI van abdomen en dijregio
- MR spectroscopie van de lever
- Automatische bloeddrukmeting gedurende 30 minuten
- 2 bezoeken aan het Radboudumc (met totale duur 4 uur)
- Follow-up: middels telefonisch contact en vragenlijst per post

Risico's:
Hematoom door verzameling van veneus bloed en vetweefselbiopt
Kleine littekens (0.5 cm) door vetweefselbiopten