Een fase 3, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van met GS-9350 versterkt atazanvir versus met ritonavir versterkt atazanavir, beide toegediend met emtricitabine/tenofovir disoproxilfumaraat bij met HIV-1 geïnfecteerde volwassenen die voor het eerst een antiretrovirale behandeling ondergaan.

Wereldwijd zijn ongeveer 33,2 miljoen mensen HIV geïnfecteerd. Standaard HIV
behandeling bestaat uit het gebruik van een combinatie van anti-retrovirale
(ARV) medicijnen om de virale reproductie te onderdrukken en progressie van de
ziekte te vertragen. Hoewel combinatie ARV therapie over het algemeen succesvol
is in het reduceren van de HIV gerelateerde morbiditeit en mortaliteit, ervaart
een significant deel van de patiënten verlies van het virologische,
immunologische of klinisch nut van hun huidige regime.
Ritonavir, een HIV protease remmer, is een extreem efficiënte remmer. De
combinatie van een lage, antivirale dosis van Ritonavir met HIV remmers,
resulteert in een significante boost van plasma concentraties van de
comedicatie. Het grootste gedeelte van de HIV remmers wordt voorgeschreven in
combinatie met een lage dosering Ritonavir.

GS-9350 is ontwikkeld als een farmacostimulator, in tegenstelling tot
Ritonavir, en heeft geen anti-HIV werking en heeft mogelijk minder biochemische
bijwerkingen in verhouding tot Ritonavir. GS-9350 kan daarom een goed
alternatief voor Ritonavir vormen in combinatie met HIV remmers.

Het hoofddoel van dit onderzoek is:

Beoordeling van de werkzaamheid van een regime met GS-9350 versterkt Atazanavir
versus met Ritonavir versterkt Atazanavir, beide toegediend met
emtricitabine/tenofovir disoproxilfumaraat bij met HIV-1 geïnfecteerde
behandelingsnaïeve volwassen proefpersonen aan de hand van het bereik van < 50
HIV-1-RNA kopieën/mL in week 48.

De secundaire doelen van dit onderzoek zijn:
Beoordeling van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de twee
behandelregimes tijdens de behandelperiode van 96 weken.
Beoordeling van de duur van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van
de twee behandelregimes zoals geobserveerd tijdens de behandelperiode van 192
weken.

Een multicentrum, gerandomiseerd, dubbelblind en actief gecontroleerd
onderzoek. Proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 in een
van de 2 behandelingsgroepen. De randomisatie zal bij screening worden
gestratificeerd op HIV-1-RNA-niveau (* 100.000 kopieën/mL of *100.000 kopieën/
mL ).

Behandelingsgroep 1: werkzaam GS-9350 + ritonavir-placebo + 300 mg atazanavir + Truvada. Behandelingsgroep 2: 100 mg werkzaam ritonavir + GS-9350-placebo + 300 mg atazanavir + Truvada.

Uitgaande van gemiddeld 2 visites na week 96:

7 x volledig lichamelijk onderzoek.
12 x lichamelijk onderzoek als daar reden toe is.
4 x ECG.
1 x lengte.
19 x gewicht.
8 x nuchter glucose -en lipidenprofiel.


Bijwerkingen van FTC (Emtriva®; emtricitabine)
Hoofdpijn, diarree, misselijkheid, huiduitslag, duizeligheid, veranderingen in
de huidskleur, zwakte, slaapproblemen, abnormale dromen, pijn, overgeven,
buikpijn, problemen met de spijsvertering, verhoogde concentratie
triglyceriden, verhoogde concentratie bilirubine in het bloed, verhoogde
bloedglucosespiegel, allergische reacties, netelroos, nadelige effecten op het
functioneren van de lever en de alvleesklier, een verminderd aantal witte
bloedcellen, verhoging concentratie creatinekinase in het bloed, lactaatacidose
en leverproblemen met vergroting van de lever en vet in de lever, waaronder
gevallen met een dodelijke afloop.

Bijwerkingen van TDF (Viread®; tenofovir DF)
Diarree, misselijkheid, overgeven, winderigheid, duizeligheid, zwakheid,
buikpijn, allergische reactie waaronder mogelijk ernstige zwelling van het
gezicht, de lippen en/of de tong, met of zonder eczeem, pancreatitis
(ontsteking van de alvleesklier), hoge concentratie van amylase in het bloed,
kortademigheid, eczeem, abnormale waarden bij testen die de leverfunctie meten
en hepatitis (ontsteking van de lever), lactaatacidose, leverproblemen met
vergroting van de lever en vet in de lever, inclusief dodelijke gevallen,
nierschade, bot vergiftiging, verergering hepatitis B.


Bijwerkingen van GS-9350
Geelheid van het oogwit (oculair icterus), geelheid van de huid (geelzucht),
verhoogde concentratie van bilirubine in het bloed (hyperbilirubinemia), milde
verminderingen van de geschatte nierfunctie