De RVCL-MRI studie: neuro-imaging bevindingen en cerebrale vasculaire reactiviteit van preklinische en klinische ziektestadia in Retinale Vasculopathie en Cerebrale Leukodystrofie (RVCL), in migraine patiënten en gezonde controles.

Retinale Vasculopathie en Cerebrale Leukodystrofie (RVCL), veroorzaakt door
mutaties in het TREX1 gen, uit zich als een microangiopathie met een retinale
vasculopathie en daarnaast een breed scala aan cerebrale en systemische
aandoeningen, waaronder migraine. Vanwege deze associatie met migraine wordt
RVCL beschouwd als een monogenetisch vasculair model voor migraine.
De opeenvolgende stadia van RVCL, met name de vroege stadia, moeten nog worden
geïdentificeerd.
Eerdere functionele metingen suggereren dat endotheeldysfunctie een belangrijk
onderdeel is van de pathofysiologische mechanismen via welke gemuteerd TREX1
eiwit de 'small vessel disease' kenmerken veroorzaakt in RVCL. Er zijn ook
aanwijzingen dat endotheel dysfunctie een rol speelt in migraine.

Wij willen onderzoeken of de geïdentificeerde markers van RVCL ook een rol
spelen in de meer voorkomende soorten migraine. Door te ontrafelen hoe TREX1
mutaties tot ziekte leiden, hopen we meer inzicht te verkrijgen in de
pathofysiologie van migraine en andere (neuro)vasculaire ziekten zoals
beroertes en vasculaire dementie. Wij hopen zo mogelijk nieuwe aangrijppunten
voor behandeling van deze momenteel ongeneeslijke ziekten te definiëren.

1. Het identificeren van radiologische kenmerken van de opeenvolgende
ziektestadia van RVCL;
2. Het evalueren van cerebrale vasculaire reactiviteit als biomarker voor
endotheel (dys)functie in RVCL patienten, in migraine patienten en in gezonde
controles;
3. Het identificeren van overlappende pathofysiologische mechanismen van RVCL
en migraine.

We zullen een observationeel, cross-sectioneel diagnostisch onderzoek uitvoeren
bij RVCL patiënten. Patiënten met migraine en controlepersonen die gematched
zijn op leeftijd en geslacht worden geincludeerd als controlegroepen in het
onderzoek.

MRI scans worden gemaakt na zorgvuldige screening voor contraindicaties voor
MRI en na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming. MRI scans
leveren een verwaarloosbaar risico op voor de gezondheid van de deelnemer. Om
de belasting verder te minimaliseren, wordt de scantijd beperkt tot 60 minuten.
Familieleden van RVCL patienten die hun genetische status niet willen weten,
kunnen deelnemen op research basis. Testresultaten van het wetenschappelijk
onderzoek worden niet gerapporteerd in de ziekenhuisdossiers van de patiënten
en ook niet aan hun behandelend artsen die deelnemen aan de studie.
De studie is observationeel en is erop gericht om preklinische en klinische
ziekte stadia van RVCL in beeld te brengen, evenals de aanwezigheid van
endotheeldysfunctie in RVCL en migraine. Het LUMC kan een significante bijdrage
leveren aan het wereldwijde RVCL onderzoek, aangezien de Nederlandse RVCL
populatie de grootste is van de weinige populaties die tot nu toe
geïdentificeerd zijn. Het identificeren en herkennen van (pre)klinische
ziektestadia en het kunnen voorspellen van uitkomsten of toekomstige progressie
zou zeer waardevol zijn voor deze patiënten. Door migrainepatiënten en gezonde
controlepersonen te includeren als controlegroepen, hopen we te definiëren of
bevindingen specifiek zijn voor RVCL, of dat er een overlap bestaat tussen RVCL
en migraine. Overlappende resultaten kunnen helpen om (nieuwe) mechanismen in
de migraine pathofysiologie op te helderen. Uiteindelijk hopen we dat een
beter begrip van de pathofysiologie van RVCL als vasculair model voor migraine,
ons in staat zal stellen om nieuwe aangrijpingspunten voor behandeling te
definiëren voor deze ongeneeslijke ziekten. Alles in overweging nemend, vinden
we dat de voordelen van de studie de minimale risico's rechtvaardigen.