Fase 1 klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van een nieuw influenza H5 vaccin op basis van MVA te testen in gezonde volwassenen

Influenza virussen van het H5N1 subtype worden regelmatig overgedragen van
vogels op mensen sinds 2003, met name in Zuid-oost Azië en Egypte. Dit heeft
tot nu toe geresulteerd in meer dan 600 klinische infecties met een mortaliteit
van ongeveer 60%. Deze virussen zijn hoog-pathogeen en vormen een serieuze
dreiging voor dierenwelzijn en de volksgezondheid. Daarom geeft de
Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) hoge prioriteit aan de ontwikkeling van H5N1
vaccins.

Om de problemen met pandemische influenza vaccin ontwikkeling aan te pakken
zijn er nieuwe vaccin platformen in ontwikkeling. Eén van de veelbelovende
platform is Gemodificeerd Vaccinia virus Ankara (MVA). Dit virus kan niet
repliceren in zoogdier cellen (enkele uitzonderingen daargelaten) door een
blokkade in de vorming van nieuwe virus deeltjes. Na immunisatie kan het vector
virus effeiciënt cellen binnen gaan en induceert daar één infectie ronde wat
leidt tot expressie van virale genen (en een eventueel recombinant gen) die
coderen voor de virale eiwitten. MVA is oorspronkelijk ontwikkeld als
pokken-vaccin en is toegediend bij meer dan 120.000 mensen waarbij is
aangetoond dat het veilig en effectief is, bovendien kan het gebruikt worden in
immuungecompromiteerde personen.

MVA kan gebruikt worden als shuttle vector voor een 'vreemd' gen, bijvoorbeeld
het hemagglutinine gen van influenza A/H5N1 virus. Op deze manier kan MVA
functioneren als een virale vector voor de inductie van neutraliserende
antilichamen tegen hoog-pathogeen aviair influenza virus. Daarom wordt een
vaccin als dit gezien als een geschikte pandemisch influenza vaccin kandidaat.

De preklinische evaluatie van MVA-H5N1 vaccin kandidaat in muizen en makaken
heeft aangetoond dat het vaccin veilig en sterk immunogeen is in deze dieren.
Samenvattend, MVA is een veelbelovende pandemische influenza vaccin kandidaat
voor de toekomst. Daarom zal een klinische trial uitgevoerd worden met het
MVA-H5 vaccin.

Primair doel

Evalueren van de veiligheid van het MVA-H5 vaccin in mensen. Proefpersonen
zullen lichamelijk onderzoek ondergaan voor aanvang en op vaste tijdstippen
tijdens de studie periode. Klinische chemische analysis wordt uitgevoerd op de
bloedmonsters die afgenomen worden tijdens de studie. De lokale en lichamelijke
reacties op de vaccinatie worden door de proefpersoon dagelijks bijgehouden in
een dagboek tijdens de eerste week na elke immunisatie.

Secundair doel

Evalueren van de werking van het MVA-H5 vaccin bij mensen. De werking zal
bepaald worden door in het bloed van proefpersonen na vaccinatie
influenza-specifieke antistoffen te meten in de hemagglutinatie-inhibitie assay
en virus-neutralisatie assay. Bovendien zal het bloed worden getest op de
aanwezigheid van HA-specifieke T cellen. Daarnaast zullen de immuunresponsen
tegen de vector gekarakteriseerd en gekwantificeerd worden.

- Gerandomiseerd dubbelblind onderzoek
- Duur: 20 weken (met 5 site visits: inclusie afspraak en 0, 4, 8 en 20 weken
na de eerste immunizatie)
-Setting: Erasmus MC, Rotterdam, Nederland

Voor verdere details zie het onderzoeksprotocol (document C1 of the CCMO
application)

De proefpersonen ontvangen één of twee intramusculaire immunisaties (interval van 4 weken) met het vaccin of het controle vaccin in de bovenarm.

Tijdens een recente studie met een op MVA gebaseerd vaccin (de dosis in die
studie is vergelijkbaar met de hoogste dosis in deze studie) werden door de
meeste proefpersonen milde tot matige lokale bijwerkingen ervaren in de vorm
van het enigszins pijnlijk aanvoelen van de plaats van injectie. Dit duurde
gemiddeld 2 dagen en ging gepaard met lichte zwelling en roodheid van de
injectieplaats. De meerderheid van de proefpersonen had geen of milde tot
matige systemische (hoofdpijn, koorts, spierpijn, misselijkheid) bijwerkingen.

Naast de mogelijke bijwerkingen bestaat de belasting voor de proefpersoon uit:
investeren van tijd voor de bezoeken, dagboek invullen, het ontvangen van
maximaal twee injecties in de bovenarm (vaccinatie) en de bloedafnames
(elleboogplooi).