Een fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde studie ter evaluatie van de veiligheid en doeltreffendheid van Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide versus Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxilfumaraat bij hiv-1-positieve volwassenen die niet eerder met anti-retrovirale middelen behandeld zijn

Er is meer behoefte aan lange-termijn therapie voor patienten met HIV-1
infectie aangezien bij patienten op steeds jongere leeftijd de diagnose al
gesteld wordt. Het gezond houden van o.a. nieren en botten wordt daarbij
belangrijker.
E/C/F/TDF is goedgekeurd in Amerika voor behandeling van HIV-1 infectie. Het
nieuwe onderzoeksmiddel E/C/F/TAF kan mogelijk de effectiviteit en het
lange-termijnveiligheidsprofiel van E/C/F/TDF verbeteren en heeft wellicht
daarnaast ook minder bijwerkingen (o.a. minder nadelige werking op nierfunctie
en minder verlies van botmineraaldichtheid). Zie voor meer informatie de
rationale in het protocol.

De eerste doelstelling van deze studie is:
• Het evalueren van de doeltreffendheid van een uit één tablet bestaand regime
(single-tablet regime - STR) dat samengesteld is uit
elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF) versus
een STR van elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxilfumaraat
((E/C/F/TDF), bij hiv-1-positieve volwassen proefpersonen die niet eerder met
anti-retrovirale middelen behandeld zijn, zoals bepaald door een meting van
hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml in week 48
De secundaire doelstellingen van deze studie zijn:
• Het bepalen van de veiligheid van de twee behandelingsregimes zoals bepaald
door de procentuele verandering van de botmineraaldichtheid (BMD) van de heup
in week 48 ten opzichte van de baseline
• Het bepalen van de veiligheid van de twee behandelingsregimes zoals bepaald
door de verandering in de serumcreatininewaarde in week 48 ten opzichte van de
baseline
• Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van de twee
behandelingsregimes tot en met week 48
• Het evalueren van de doeltreffendheid, duurzaamheid, veiligheid en
verdraagbaarheid van de twee behandelingsregimes tot en met week 96

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, met actief middel gecontroleerde studie ter
evaluatie van de veiligheid en doeltreffendheid van een regime dat samengesteld
is uit elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide (E/C/F/TAF
toegediend als STR) versus elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir
disoproxilfumaraat (E/C/F/TDF toegediend als STR) bij hiv-1-positieve volwassen
proefpersonen die niet eerder met anti-retrovirale middelen behandeld zijn.

Behandelingsgroep 1: STR van elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg (E/C/F/TAF) eenmaal daags + Placebo behorend bij STR van elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir disoproxilfumaraat 300 mg (E/C/F/TDF) eenmaal daags (n = 420) Behandelingsgroep 2: STR van elvitegravir 150 mg + cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/ tenofovir disoproxilfumaraat 300 mg (E/C/F/TDF) eenmaal daags + placebo behorend bij STR van elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 10 mg (E/C/F/TAF) eenmaal daags (n = 420)

Zie voor een compleet overzicht van alle studie procedures de 'study procedures
table' in het protocol.
Patienten dienen vaker naar het ziekenhuis te komen in het kader van dit
onderzoek. Alle onderzoeksgeneesmiddelen moeten eenmaal daags worden ingenomen,
elke dag op hetzelfde tijdstip, bij het eten.
Er wordt een vragenlijst afgenomen (EQ-5D).
Het onderzoek omvat ook een farmacokinetisch deel. Als onderdeel van dit
onderzoek zullen op verschillende tijdstippen tijdens het onderzoek de
concentraties hiv-1 in het bloed (de *virale lading*) en de concentraties van
de onderzoeksgeneesmiddelen worden gemeten.

Bijwerkingen van E/C/F/TAF:
In november 2012 hadden tot dan toe 112 hiv-geïnfecteerde patiënten een
behandeling met de E/C/F/TAF combinatietablet gekregen in het kader van een
fase II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en het vermogen van het
geneesmiddel om de virale lading van hiv te verlagen tot niet-detecteerbare
niveaus (werkzaamheid). Na 6 maanden behandeling hadden 87% van de patiënten
een niet-detecteerbare virale lading bereikt (hiv-1 RNA < 50 exemplaren/ml). De
behandeling werd over het algemeen goed getolereerd: de meeste bijwerkingen
waren licht van aard en het onderzoeksgeneesmiddel moest niet worden stopgezet.
Er deden zich geen nieuwe of onverwachte bijwerkingen voor. Bij patiënten die
E/C/F/TAF inamen, waren de veranderingen in markers van nierfunctie en
botmineraaldichtheid kleiner dan bij patiënten die een behandeling op basis van
TDF kregen. De verschillen waren statistisch significant en kunnen van
aanzienlijk klinisch belang zijn voor individuele patiënten. De frequentie en
aard van de bijwerkingen en afwijkende laboratoriumresultaten waren
vergelijkbaar met die van de behandeling op basis van TDF.
Daarnaast werden meer dan 100 hiv-negatieve patiënten behandeld met de
E/C/F/TAF combinatietablet in het kader van een fase I-onderzoek ter evaluatie
van de concentratie van elk geneesmiddel in het bloed (farmacokinetiek). Er
werden in dat onderzoek geen overlijdens of ernstige bijwerkingen gemeld. Eén
patiënt stopte met het onderzoek omwille van een niet-ernstige bijwerking,
namelijk verhoogde concentraties van creatinefosfokinase (CPK) in het bloed
waarvan werd geoordeeld dat dit verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel.
De bijwerking die het vaakst werd gemeld was constipatie. Andere bijwerkingen
waren onder meer misselijkheid, duizeligheid, hoofdpijn, pijnlijke borsten en
papulaire uitslag. Gedurende het gehele onderzoek was er in geen enkele
onderzoeksgroep een patiënt met klinisch relevante afwijkingen bij de ECG*s
(elektrocardiogram).