Beoordeling van de uitwerking van een pre-TURBT intravesicale instillatie van Mitomycin-C (MMC) gemengd met GEL TC-3 in patiënten met niet-spierinvasief blaascarcinoom (NMIBC).

Blaastumoren (BC) vormen de tweede meest voorkomende maligniteit van de
urinewegen. Daarnaast neemt BC de achtste plek in van de meest voorkomende
kankerspecifieke mortaliteit. De voor leeftijd gecorrigeerde sterftecijfers in
de Europese Unie is 8/100.000 voor mannen en 3/100.000 voor vrouwen.
Ongeveer 75% van de BC-patiënten presenteren zich met niet-spierinvasieve
blaastumoren (NMIBC). Dit houdt in dat de blaastumoren zich beperken tot het
slijmvlies en niet doorgroeien in de blaasspier (m. detrusor). NMIBC heeft een
hoge recidiefkans. Leefstijl (roken e.d.) heeft hier een grote invloed op, maar
ook patiënten die zich aan de leefregels houden hebben vaak toch recidieven op
termijn.

Om deze recidieven te voorkomen, dan wel af te remmen, is een goede behandeling
noodzakelijk. In eerste instantie dient men een goede transurethrale resectie
(TURBT) te verrichten. Vervolgens zal/zullen een of meerdere spoeling(en) met
chemotherapie moeten volgen voor de laaggradige tumoren. Voor hooggradige
tumoren dient er vaak gespoeld te worden met BCG.

Voor de laaggradige NMIBC wordt er in 95% gespoeld met Mitomycine-C (MMC). De
effecten hiervan zijn beperkt en ondanks meerdere spoelingen met MMC is de kans
op een recidief aannemellijk. MMC wordt in de blaas gebracht middels een
catheterisatie en patiënten dienen daarna de urine+MMC een uur op te houden.
Daarna wordt alles uitgeplast.

TheraCoat TC-3gel gecombineerd met MMC blijft langer in de blaas aanwezig ten
gevolge van de speciale TC3-gel structuur. Hierdoor dient TC-3 gel als een
soort reservoir voor de MMC. Hiermee beogen wij een langere blootstelling van
de blaastumoren aan MMC en daarmee een langere recidiefvrije periode te
bewerkstelligen

(zie ook blz 6-19 van het protocol)

(beschrijvend in patiënten informatie)
Het onderzoek heeft als doelstelling de werkzaamheid te beoordelen van een
experimentele gel die fungeert als reservoir en er zorg voor draagt dat een
bepaalde blaasspoeling (Mitomycin-C) langer in de blaas kan worden gehouden.
Als deze behandeling werkzaam blijkt, zal dit zorgen voor de ontwikkeling van
een nieuwe therapeutische benadering voor patiënten met een niet-spierinvasief
blaascarcinoom (NMIBC)

(opsomming van de doelen zoals gedocumenteerd in het protocol)
Evaluatie van het effect van pre-TURBT intravesicale instillaties van
MMC+TC-3gel op NMIBC

1. Het effect van MMC+TC-3gel op NMIBC wordt vergeleken met het effect van
MMC+water (=reguliere samenstelling) op NMIBC. De MMC concentratie is gelijk in
beide groepen (40mg MMC)
2. Het lange termijn effect wordt vergeleken in beide groepen door de patiënten
1 jaar lang te vervolgen en eventuele recidieven te noteren.
3. Als laatste willen we de veiligheid van de MMC+TC-3gel aantonen in NMIBC
patiënten.

(zie ook blz 19 van het protocol)

Het gaat om een parallel, gerandomiseerd en multicentrisch open-labelonderzoek.
Met parallel wordt bedoeld dat het onderzoek is opgezet in een vorm waarbij één
groep patiënten de behandeling van dit onderzoek ontvangt (de gel+MMC) en een
andere groep de MMC opgelost in water ontvangt (de controlegroep).
Met gerandomiseerd wordt bedoeld dat de toewijzing aan een van de twee
bovengenoemde groepen op basis van toeval (een elektronische loting) wordt
bepaald.
Met open-label wordt bedoeld dat zowel u als de arts-onderzoeker voorafgaand
aan het onderzoek weet in welke groep u behoort.
Het onderzoek is internationaal en zal zich afspelen in 14 centra, waaronder de
afdeling urologie van de universiteit van Nijmegen en er worden in totaal
100-150 patiënten geobserveerd.

Patiënten die reeds bij ons bekend zijn met een voorgeschiedenis van "oppervlakkige blaastumoren" en bij controle een recidief blijken te hebben en daarnaast voldoen aan de inclusiecriteria, zullen worden gevraagd door de behandelend arts om deel te nemen aan het onderzoek. Vervolgens krijgen zij direct aansluitend een kort inleidend gesprek met de arts-onderzoeker die het onderzoek mondeling toelicht en de patiënteninformatie overhandigd+ICF+algemene informatie voor de proefpersoon (vh ministerie). Er zal gelegenheid worden geboden tot 7 dagen bedenktijd, waarna de patiënt zal worden gecontacteerd voor wel of geen definitieve deelname aan het onderzoek. Bij deelname zullen er 6 blaasspoelingen worden gepland met MMC+TC-3gel of met MMC+waterl; afhankelijk van de gelote groep. Aansluitend vindt de TURBT plaats. Bij geen deelname zal direct de TUR-T worden gepland, zonder spoelingen vooraf.

Door toe te stemmen met het onderzoeksprotocol zullen patiënten voorafgaand aan
de TransUrethrale Resectie van de BlaasTumor (TURBT) 6x een wekelijkse spoeling
krijgen met MMC+TC3gel of MMC alleen. Na 8-10 weken volgt de (reguliere) TUR-T,
die ook plaatsvindt als men niet mee doet aan de studie. Daarnaast vervolgen we
patiënten nog een jaar dmv de reguliere controles, die ook plaatsvinden als men
niet deel neemt aan de studie.

Verder is er nog een screeningsmoment waarvoor 1 uur gepland wordt.

De risico's worden als "klein" ingeschat: Eventueel verwachte risico's zijn
bijwerkingen die kunnen optreden gerelateerd aan de gel en/of gerelateerd aan
de Mitomycin-C.
• Na de blaasspoeling van de gel kan de urinestroom verstoord worden door een
volledige of gedeeltelijke afsluiting van de urinewegen door de gel.
Verschillende patiënten zijn al onderworpen aan de blaasspoeling met de gel en
er is nog geen enkele belemmering van de uninestroom opgemerkt. Mocht de
urinestroom toch verstoord worden door de gel, dan wordt de blaas onmiddellijk
gespoeld met koud water waardoor de gel direct oplost.
• Gegeven het feit dat de gel in de blaas wordt gebracht in de afgekoelde vorm,
zou u tijdens het inbrengen ervan een lichte onbehaaglijkheid kunnen voelen als
gevolg van de kou.
• Mitomycin heeft enkele eigen bijwerkingen zoals: branderig gevoel in de
blaas, blaasontsteking en afschilfering van de huid van de handen.