Een open label fase IIIb studie met riociguat bij patiënten met inoperabel CTEPH, of terugkerende of blijvende PH na chirurgische behandeling, welke niet naar tevredenheid behandeld worden en niet kunnen deelenemen aan een andere CTEPH studie.

Chronisch trombo-embolische pulmonale hypertensie (CTEPH) is een chronische
aandoening met een hoge mortaliteit. Een operatie (PEA) is de
voorkeursbehandeling, maar kan niet bij alle patiënten worden gedaan. Deze
in-operabele patiënten hebben medicatie nodig welke niet beschikbaar
(goedgekeurd) is. Met deze studie zal meer data verzameld worden over het
gebruik van riociguat bij CTEPH patiënten.

Het doel van deze studie is om meer informatie te verkrijgen omtrent de
veiligheid, verdraagbaarheid en klinische effecten van riociguat, en om
patiënten met CTEPH die niet geopereerd kunnen worden en waarvoor onvoldoende
medische behandelopties beschikbaar zijn toegang te geven tot riociguat.

De studie zal worden uitgevoerd als een open label, ongecontroleerde, lange
termijn surveillance studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische
effecten te bepalen. Hierbij krijgen patiënten met inoperabele CTEPH, of
terugkerende of blijvende PH na een chirurgische ingreep, welke niet naar
tevredenheid behandeld worden en niet kunnen participeren in een andere CTEPH
studie toegang tot riociguat.

Bij de titratie zal worden gestart met een dosis van 1 mg riociguat tid. De individuele riociguat dosis zal elke 2 weken getitreerd worden volgens de perifere systolische bloeddruk (SBD) en het welzijn van de patiënt voor inname van de volgende ochtenddosis. Bij elke titratievisite (met uitzondering van Week 0 (visite 1)), beoordeelt de onderzoeker, gebaseerd op de systolische bloeddruk van de patiënt, of de dosis studiemedicatie aangepast moet worden. Onderzoekers zullen de volgende regels toepassen voor deze beoordeling: De individuele dosis studiemedicatie van de volgende titratie stap zal elke 2 weken bepaald worden, op basis van het welzijn van de patiënt en de laagst gemeten perifere SBD voor inname van de ochtenddosis met inachtneming van het volgende algoritme (= individuele dosis titratie schema): > Als laagst gemeten SBD > 95 mmHg, dosis verhogen (+ 0,5 mg tid) > Als laagst gemeten SBD 90-94 mmHg, dosis handhaven > Als laagst gemeten SBD < 90 mmHg zonder symptomen van hypotensie, dosis verlagen (- 0,5 mg tid) > Als SBD < 90 mmHg met klinische symptomen van hypotensie zoals duizeligheid of presyncope, studiemedicatie stoppen; herstart na 24 uur met verlaagde dosis (-0,5 mg tid). Het individuele dosis titratieschema is gebaseerd op de systolische bloeddruk van de patiënt en zijn welzijn. Het is toegestaan, in het geval van bijwerkingen door de studiemedicatie, om een geplande optitratie uit te stellen en om de dosis te handhaven. In de hoofdfase van de studie wordt riociguat gehandhaafd op de optimale dosis zoals bepaald aan het einde van de titratiefase. Verlaging van de dosis of het stoppen van de studiemedicatie om veiligheidsredenen zijn toegestaan op elk tijdstip. Verhoging of verlaging in stappen van 0,5 mg (maximale dosis 2,5 mg) zijn mogelijk naar het oordeel van de onderzoeker, waarbij de voordelen moeten worden afgewogen tegen de potentiële nadelen, bijvoorbeeld hypotensie.

De belasting van participatie aan de studie, zal het bijwonen van frequente en
tijdrovende visites voor de studie zijn. De risico*s zijn met name gerelateerd
aan de vasodilaterende effecten van riociguat (zoals hypotensie). Voordelen
zijn verbetering van de pulmonale hemodynamische parameters en functionele
capaciteit (conditie en 6 minuten looptest) zoals gezien bij riociguat in een
recente studie (CHEST). De afweging tussen de voor- en nadelen van riociguat is
positief gebleken.