Identificatie van mutaties geassocieerd met het geserreerde polyposis syndroom

Bij het geserreerde polyposis syndroom (SPS) komen multipele geserreerde
poliepen voor in het colon. SPS is geassocieerd met een verhoogd risico op
colorectaal carcinomen voor zowel patienten als hun eerste graads familieleden.
Dit suggereert een erfelijke factor in de genese van dit syndroom. Helaas is er
nog nooit een kiembaan mutatie gevonden die verantwoordelijk is voor SPS. Met
deze studie willen we genetische mutaties identificeren die geassocieerd zijn
met SPS. Met deze kennis van de verantwoordelijke genen kunnen we bijdragen aan
het verhelderen van de geserreerde pathway naar colorectaal carcinomen. Als
meer bekend is over de achtergronden van dit syndroom zal ook de prognose beter
bekend worden voor patienten met verschillende mutaties en kunnen specifiekere
surveillance richtlijnen opgesteld worden. Dit onderzoek is een vervolg op een
eerder ingediend onderzoek naar een grote familie waarin SPS voorkomt. We
willen deze studie uitbreiden met andere families, SPS patienten en gezonde
familieleden om de zoektocht naar de genetische achtergrond van SPS te
verbreden.

Het primaire doel van deze studie is het identificeren van familiaire mutaties
geassocieerd met SPS. Secundaire doelen zijn het verkrijgen van inzicht in de
moleculaire pathway van SPS en colorectaal carcinoom bij SPS patienten,
familieleden die risico lopen op het ontwikkelen van geserreerde poliepen
eerder onderscheiden van hen die geen risico lopen en patienten eerder te
kunnen diagnosticeren.

Deze studie is een cross-sectionele studie van alle SPS patienten
gediagnosticeerd op de afdelingen MDL, Pathologie en Humane Genetica en hun
eerste graads familieleden. Alle relevante klinische data zullen verzameld
worden in een digitale database. Er wordt geen extra behandeling geintroduceerd
of aanbevolen aan de proefpersonen. Er zullen bloed en weefsel worden verzameld
van normaal colon weefsel, poliepen en carcinomen. Het doel hiervan is het
verhelderen van de geserreerde weg naar colorectaal carcinomen. Na het tekenen
van informed consent zal van iedere proefpersoon 10 cc EDTA bloed worden
verzameld voor de isolatie van DNA voor het opsporen van kiembaan mutaties met
behulp van exoom sequencing. De eerste exoom sequencing procedures zullen
uitgevoerd worden bij geselecteerde familieleden met overeenkomende fenotypen.
Als een of meer kandidaat genen geidentificeerd worden zullen alle familieleden
en losse SPS patienten geanalyseerd worden voor een associatie tussen SPS en de
gevonden genen. Daarna zal in colon weefsel, poliepen en carcinomen gezocht
worden naar somatische mutaties om de pathway naar CRC te verhelderen.

De risico's voor patienten bij dit onderzoek zijn minimaal. Na venapunctie kan
een blauwe plek ontstaan. Het afnemen van deze kleine hoeveelheid bloed zal
geen invloed hebben op de gezondheid van de patient. Bij het nemen van biopten
tijdens colonoscopie is er een minimaal risico op bloedingen. Het perforatie
risico bij het nemen van biopten van normaal colon weefsel is verwaarloosbaar.
Het risico op bloeding (ongeveer 2%) of perforatie (ongeveer 0.01 tot 0.1%) na
het verwijderen van poliepen is veel groter dan voor simpele biopten. De
voorspelde mentale belasting voor de proefpersonen is laag.