Een gerandomiseerd, open label, 5 keer crossover in 1 centrum naar een enkelvoudige dosering om de biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie van Brivaracetam orale tabletten (10MG, 50MG, 75MG en 100MG) en Brivaracetam intraveuze bolus injectie (100 MG) te vergelijken in gezonde vrijwilligers

Brivaracetam (BRV) is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van epileptische aanvallen. BRV is nog niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend.

Primaire doelstelling:
Om de BE te beoordelen in nuchtere toestand van BRV 10 mg, 75 mg, 100 mg orale
tabletten van een commerciële formulering vs BRV 50 mg orale tablet
(referentie) voor de klinische formuleringsontwikkeling,

Om de BA te beoordelen in nuchtere toestand van BRV 100mg 2-minuten iv
bolusinjectie vs BRV 100 mg orale tablet.

Secundaire doelstelling:
De secundaire doelstelling is het verkrijgen van aanvullende informatie over de
veiligheid en verdraagbaarheid van BRV.

Ontwerp van het onderzoek:
Dit is een gerandomiseerd, open label, 5 keer crossover in 1 centrum naar een
enkelvoudige dosering en biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie fase 1
onderzoek, in 25 (geplande) gezonde vrijwilligers.

Procedures en handelingen
Voor- en nakeuring:
klinisch laboratorium, volledig lichamelijk onderzoek, ECG, vitale functies,
serum zwangerschapstest (alleen vrouwen): medische historie, test naar
verdovende middelen en urine alcohol test, HBsAg, anti HCV, anti-HIV 1/2, FSH
(alleen vrouwen)

Iedere binnenkomst:
vitale functies, urine dip-stick zwangerschapstest (alleen voor vrouwen in de
vruchtbare leeftijd)

Observatie periode:
iedere periode in de kliniek t/m 48 uren na de laatste dosering.

Bloedonderzoek:
voor PK: voorafgaand aan dosering, 5min, 15min, 30min, 1u, 1.5u, 2u, 3u, 6u,
9u, 12u, 24u, 36u en 48 u na dosering.

Veiligheid:
lichamelijk onderzoek , ECG, vitale functies, klinische labtesten en AE's.

Sterkte: Tabletten van 10, 50, 75 en 100 mg; 100mg iv bolus 10mg/mL injectie. Doseer vorm: Oraal in te nemen tabletten van 10, 50, 75 en 100 mg; 100mg iv bolus 10mg/mL injectie, door gebruikmaking van een spuit en langzame toediening in 2 minuten. De volgorde waarin de behandelingen worden gegeven in de 5 perioden verschillen tussen vrijwilligers.

Tijdens het onderzoek worden diverse onderzoeken uitgevoerd die als meer of
minder belastend kunnen worden ervaren.

Bloedafname, verblijfscanule:
Tijdens dit onderzoek wordt bloed afgenomen. Er wordt voor elke periode 1 keer
een canule ingebracht en een aantal keren bloed afgenomen door een ader aan te
prikken. Het inbrengen van de canule kan gepaard gaan met pijn, lichte
bloeding, blauwe plekken, mogelijk een infectie.

Tevens wordt er een 2de canule ingebracht in de andere arm voor de toediening
van de iv bolsinjectie. Deze kan met dezelfde bijwerkingen gepaard gaan als
hierboven gemeld.

In eerdere onderzoeken met BRV bij gezonde proefpersonen, hebben de meest
voorkomende bijwerkingen de neiging om snel te verschijnen na de eerste inname
van de onderzoeksmedicatie. De meest voorkomende bijwerkingen waren;
duizeligheid, een sterk verlangen naar slaap, vermoeidheid, zich dronken
voelen, euforie, hoofdpijn, misselijkheid, gebrek aan of verlies van kracht en
energie (zwakte).
BRV behoort tot een groep of "categorie" van geneesmiddelen welke bekend zijn
als anti-epileptica. Een verhoogd risico op suïcidale gedachten (gedachten over
zelfbeschadiging of zelfmoord plegen), zelfmoordpoging en suïcidaliteit zijn
gezien bij mensen die anti-epileptische medicatie gebruiken. Ook in mensen met
een zeer ernstige of langdurige ziekte zoals epilepsie.
Bij de in dit onderzoek te gebruiken dosering(en) worden geen ernstige
bijwerkingen verwacht. Het optreden van bekende en andere effecten kan niet
worden uitgesloten.