Een fase 3, multicentrisch onderzoek opgezet ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een langwerkend hGH-product (MOD-4023) bij volwassen proefpersonen met Groeihormoondeficiëntie

1. Mannen en vrouwen tussen de leeftijd van 23 tot 70 jaar oud tijdens screening, inclusief;2. GHDA-proefpersonen als gedefinieerd in de consensusrichtlijnen voor de diagnose en behandeling van volwassenen met GH-deficiëntie II (2007). De volgende grenswaarden voor de diagnose van GHD zullen worden gebruikt ;* Insulinetolerantie / glucagontest, de gevalideerde grens voor GHD bij volwassenen is een piek GH-respons van 3 µg/l
* Groeihormoon-releasing hormoon (GHRH) + arginine: voor de proefpersonen met een body-mass-index:
- BMI <25 kg/m2, een piek GH -11 µg/l;
- BMI 25-30 kg/m2, (inclusief) een piek GH -8 µg/l;
- BMI >30 kg/m2, een piek GH -4 µg/l;;3. Proefpersonen die (een) hormonale substitutietherapie(ën) gebruiken voor deficiënties van andere hypothalamo-hypofyse assen moeten op een geoptimaliseerd en stabiel behandelingsregime staan (hormoonspiegels binnen normale bereiken bij screening) gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan screening:;* Tijdelijke aanpassing van glucocorticoïden substitutietherapie, waar van toepassing, is acceptabel.
* Perifere schildklierhormonen (FT4) binnen het normale bereik.
* Bijnierinsufficiëntie * proefpersonen die voldoende zijn bij gedocumenteerde test gedurende de afgelopen 6 maanden of op stabiele substitutie. ;4. Proefpersonen met Diabetes Insipidus dienen gedurende ten minste 6 maanden op stabiele behandeling te staan;5. Geen rhGH-substitutietherapie of gebruik van GH-secretagogen gedurende ten minste 9 maanden bij elk geregistreerd of onderzoeks- rhGH- of GH-secretagoog.;6. De IGF-I-spiegel tijdens screening *-1 SDS van de normale bereiken voor leeftijd en geslacht conform de metingen van het centrale laboratorium.;7. Voor patiënten die werden behandeld voor Cushing, ten minste twee jaar verstreken sinds een chirurgische ingreep aan de hypofyse en bij biochemische remissie zonder huidige medische behandeling voor de aandoening, gedocumenteerd binnen 6 maanden voor toegang tot het onderzoek;8. Body-mass-index (BMI, kg/m2) van 23,0 tot 35,0 kg/m2, beide inclusief;9. Bevestigd als negatief op anti-r-hGH-antilichamen ten tijde van de screening. ;10. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten bereid zijn passende anticonceptiemethoden toe te passen. Voor de doeleinden van dit protocol worden een voorgeschiedenis van tubaligatie, bilaterale oöforectomie of hysterectomie of het ontbreken van menstruele bloeding gedurende *12 maanden gezien als niet-fertiliteit. Vruchtbare mannen moeten bereid zijn een barrière-anticonceptiemiddel (condoom) te gebruiken. Vasectomie meer dan 6 maanden geleden is ook acceptabel.;11. Vrouwen die kinderen kunnen krijgen moeten tijdens opname in het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben. ;12. Up-to-date kankerscreening conform Nederlandse richtlijnen voor vroegtijdige detectie van kanker ( bevolkingsonderzoek) voor borst, cervicaal, colon. Up-to-date kankerscreening voor prostaatkanker( dmv PSA metingen tijdens screening) en huidkanker dmv lichamelijk onderzoek tijdens screening.
13. Proefpersonen die op een stabiel dieet en lichaamsbewegingsregime staan en niet van plan zijn hun dieet of lichaamsbeweging gedurende ten minste 12 maanden aan te passen.;14. Bereid en in staat zijn voorafgaand aan de uitvoering van ongeacht welke procedures de toestemmingsverklaring te tekenen.

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (ten minste 6 maanden uitstel na de bevalling of het geven van borstvoeding);2. Aanwijzing van groei van benigne intracraniale tumor binnen de afgelopen 12 maanden (bepaald door vergelijking van een eerdere MRI met een nieuwe, verkregen binnen maximaal 6 maanden voorafgaand aan toegang tot het onderzoek voor het verduidelijken van groeidynamica).;3. Voorgeschiedenis van ongeacht welke kanker. Uitzonderingen op deze exclusiecritera zijn een verwijderd in situ carcinoom van de cervix en plaveiselcel- of basaal celcarcinoom van de huid met volledige lokale excisie. Patiënten met GHD als gevolg van behandeling van intracraniale maligne laesies in de kindertijd of volwassenheid (of, tumoren) of leukemie kunnen ook aan het onderzoek deelnemen, op voorwaarde dat een recidive-vrije overlevingsperiode van ten minste 5 jaar goed wordt gedocumenteerd in het onderzoeksdossier.;4. Tekenen van intracraniale hypertensie tijdens screening;5. Hartinsufficiëntie, NYHA-klasse > 2 ;6. Voorgeschiedenis van manifeste diabetes mellitus (inclusief thans behandelde, goed-gecontroleerde DM) gedefinieerd conform de American Diabetes Association (ADA) Criteria ;7. Leverfunctiestoornis gedefinieerd als: ;a. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan drie keer de bovenlimiet van normaal (ULN) tijdens het screeningbezoek bij een patiënt zonder voorgeschiedenis van verhoogde LFT's ;OF;b. Totaal bilirubine hoger dan 2 keer de ULN bij screening;8. Proefpersonen met ernstig nierfalen tijdens het screeningbezoek (gedefinieerd door GFR < 30 ml/min met behulp van MDRD-onderzoeksvergelijking);9. Voorgeschiedenis van acromegalie;10. Voor patiënten die werden behandeld voor Cushing, biochemisch, gedocumenteerd bewijs van mogelijke recidive binnen 2 maanden vóór toegang tot het onderzoek in overeenstemming met richtlijn van de Endocrine Society van 2008

11. Vermoedelijk actief carpaal tunnelsyndroom bij een recente voorgeschiedenis (afgelopen 6 maanden) of voortdurende symptomen zoals: Verdoofd gevoel, of tinteling in hand en/of vinger, pijn in de arm, handpalm of onderarm, die ook 's nachts optreden en bij intensief gebruik van de hand; moeite met het vastpakken van voorwerpen en zwakte in de duim.;12. Andere systemische corticosteroïden in substitutiedoses binnen de 3 maanden vóór toetreding tot het onderzoek (tijdelijke aanpassing van glucocorticoïden, waar van toepassing, is acceptabel);13. Andere anabole behandeling of supplementen (afhankelijk van de beslissing van de medische monitor) dan substitutietherapie met gonadale steroïden binnen 2 maanden voor toetreding tot het onderzoek.;14. Voorgeschiedenis van niet-naleving van gebruik van geneesmiddelen, niet willen meewerken of drugsmisbruik;15. Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker een klinisch significante of instabiele medische of chirurgische aandoening hebben die een veilige en volledige deelname aan het onderzoek uitsluiten. Aandoeningen kunnen cardiovasculaire, perifere vasculaire, long-, lever-, nier- of neurologische ziekte omvatten, als bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of ECG.;16. Proefpersonen die binnen de afgelopen 2 maanden hebben deelgenomen aan ongeacht welk onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel (IMP). Proefpersonen met eerdere deelname aan onderzoeksstudies moeten zijn hersteld van alle bijwerkingen. ;17. Proefpersonen die binnen de afgelopen 12 maanden aan enige klinische trial hebben deelgenomen waarbij geneesmiddelen (onderzoeks of goedgekeurd) werden gebruikt die invloed hebben op insulinespiegels of die specifieke vereisten met betrekking tot dieet of lichamelijke activiteit hadden, zijn uitgesloten;18. Een voorgeschiedenis van positieve serologie met betrekking tot HBC, HBV en HIV (patiënten die eerder zijn gevaccineerd en daarom positieve serologie hebben zijn niet uitgesloten);19. Proefpersonen met genetische oorzaken van familiaire lipodystrofie.