Multicenter, open label, eenarmig fase IIIb onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van tocilizumab (TCZ) subcutaan (SC) als monotherapie of in combinatie met methotrexaat (MTX) of andere niet biologische antireuma middelen (DMARDS) bij patiënten met reumatoïde artritis die onvoldoende reageren op niet biologische antireuma middelen

Getekende toestemmingsverklaring
minimale leeftijd van 18 jaar
Patienten met een diagnose actieve RA volgens de herziene (1987) ACR criteria of EULAR/ACR (2010) criteria.
Orale corticosteroïden (<=10 mg/dag prednisone of gelijkwaardig) en NSAIDs (tot maximum aanbevolen dosis) zijn toegestaan indien stabiele dosis >=4 weken voor baseline. Non-biologic DMARDs zijn toegestaan indien stabiele dosering voor tenminste 4 weken voor Baseline.
Patienten die niet adequaat reageren op conventionele- of biologische DMARDs (IRs) met een maximum van 1 biological
Hebben matige tot ernstige RA (DAS28 >= 3.2, >= 1 gezwollen gewricht).
Vrouwen en mannen met vruchtbare vrouwen moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken
Vrouwen dienen niet zwanger te zijn ten tijde van screening en baseline

1.Reumatische autoimmuun ziektes anders dan RA, inclusief systematische lupus erythematosus, gemengde bindweefsel aandoening, sclerodermie, polymyositis, of significante systematische betrokkenheid secundair aan RA (oftewel vasculitis, pulmonaire fibrose of het Felty*s syndroom). Secundaire Sjögrens Syndroom met RA is toegestaan.
2.Functionele klasse IV zoals gedefinieerd in de ACR classificatie van functionele status in reumatoïde artritis.
3.Diagnose van juveniele idiopathische artritis of juveniele RA en/of RA voor de leeftijd van 16.
4.Voorgeschiedenis van/of huidig inflammatoire gewrichtsziekte anders dan RA (in andere woorden; jicht, ziekte van Lyme, seronegatieve spondyloarthropathie inclusief reactieve artritis, psoriatische artritis en artropatie van inflammatoire darmziekten).
5.Eerdere behandeling met TCZ, met meer dan één biologische DMARD, Intra-articulair of parenterale corticosteroïden binnen 4 weken voor aanvang van de Baseline, IV gamma globuline, plasmapheresis binnen 6 maanden vanaf Baseline of enige vorm van cel afbrekende therapieën, inclusief geneesmiddelen voor onderzoek of goedgekeurde therapieën, enkele voorbeelden zijn CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti CD19, en anti-CD20.
6.Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op humaan, gehumaniseerde of murine monoclonale antilichamen.
7.Bewijs van een gelijktijdige serieuze ongecontroleerde cardiovasculaire, zenuwstelsel, pulmonaire (inclusief obstructieve pulmonaire ziektes), renale, hepatische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus), of gastro-intestinale (GI) ziektes.
8.Een geschiedenis van diverticulitis, diverticulose die antibiotica behandeling vereist, of chronische ulceratieve lagere GI ziektes, zoals de ziekte van Crohn, ulceratieve colitis, of andere symptomatische lagere GI condities die vooraf kan gaan aan perforatie.
9.Een bekende actieve vorm van, of een verleden met een terugkerende, bacteriële, virale, schimmel, mycobacteriële of ander infecties (inclusief, maar niet gelimiteerd aan tuberculose (TB) en atypische mycobacteriële ziektes, Hepatis B en C en herpes zoster, maar exclusief schimmel infecties van nagelbedden).
10.Langdurige infectie waarbij hospitalisatie is vereist of behandeling met IV antibiotica heeft plaats gehad, binnen 4 weken voor Screening of orale antibiotica binnen 2 weken voor Screening.
11.Op dit moment een leverziekte bepaald door de onderzoeker.
12.Primaire of secundaire immuundeficiëntie (geschiedenis of momenteel actief).
13.Neuropatische of andere condities die mogelijk interfereren met pijn evaluatie.
14.Serum creatinine >1.4 mg/dL (124 µmol/L) in vrouwelijke patiënten en >1.6 mg/dL (141 µmol/L) in mannelijke patiënten.
15.Alanine aminotransferase of aspartaat aminotransferase >1.5 keer de bovenste grens van de normale waarde (ULN).
16.Totale bilirubine >ULN.
17.Bloedplaatjes telling <100 x 109/L (100,000/mm3).
18.Hemoglobine <85 g/L (8.5 g/dL; 5.3 mmol/L).
19.Witte bloedcellen <3.0 x 109/L (3000/mm3).
20.Absolute neutrofielen telling <2.0 x 109/L (2000/mm3).
21.Absolute lymfocyten telling <0.5 x 109/L (500/mm3).