GEINFORMEERDE TOESTEMMING VOOR KLINISCH ONDERZOEK
Klinisch onderzoek GLOBAL: Genetic Loci and the Burden of Atherosclerotic Lesions

Atherosclerose is verantwoordelijk voor coronaire hartziekte (CAD) en
cerebrovasculaire ziekte, 1 van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en
mortaliteit in zowel de Verenigde Staten en wereldwijd. Atherosclerose is mede
een oorzaak van perifere arteriële ziekte, de belangrijkste medische oorzaak
van verlies van ledematen. Atherosclerose is het gevolg van complexe
interacties tussen erfelijke- en milieufactoren. Genetische informatie wordt
gecodeerd in het desoxyribonucleïnezuur (DNA) volledig overgenomen en verandert
minimaal tijdens het leven. 99,9% van de genetische code (DNA) is bij iedereen
identiek. In de resterende 0,1% zijn afzonderlijke eigenschappen
verantwoordelijk voor de ziekte activiteiten. 80% van deze verschillen zijn
zogenaamde "single nucleotide polymorphisms "of" SNP's ". Tot op heden zijn er
ongeveer 4 miljoen SNP's geïdentificeerd. Deze genetische aanleg en
omgevingsfactoren resulteren in de expressie van genen in het bloed en weefsels
in de vorm van ribonucleïnezuur (RNA). Genexpressie (RNA) uit zich als
feitelijke eigenschappen of "fenotypen" (intermediair fenotypen), zoals lipide
en lipoproteine **niveaus, inflammatoire milieu, bloeddruk, glycemische milieu
enz.. Deze eigenschappen samen zorgen voor de ontwikkeling van ziekten
(uiteindelijke fenotype), zoals atherosclerose met mogelijk gevolg van
plotselinge hartdood, hartaanval, beroerte en kritieke perifere ziekte.

Het doel van de GLOBAL studie is om een hele genoom genotypering, de volgende
generatie diepe resequencing, gen expressie profilering, metabolomics,
lipidomics en proteomics van atherosclerose te voeren bij patiënten
gefenotypeerd met behulp van geavanceerde CT-gebaseerde
beeldvormingsmodaliteiten van atherosclerose. Als dat lukt, kunnen de
resultaten van deze studie helpen bij de ontwikkeling van diagnostische tests
die artsen zal helpen bij het **identificeren van individuen met het grootste
risico voor belangrijke CAD.

De GLOBAL studie is een internationale multicenter, prospectieve studie,
ontworpen om maximaal 10.000 patiënten met een klinische indicatie voor
coronaire CT-angiografie, ter beoordeling van vermoedelijke coronaire
hartziekte (CAD). Er is een maximum van 50 centra wereldwijd.

De risico's van de studie zijn gerelateerd aan de bloedafname: De veiligheid
van phlebotomy is goed vastgesteld. Wanneer er bloed uit een ader wordt
afgenomen, kan er tijdelijk ongemak en een minimaal risico zijn voor lokale
blauwe plekken, infectie of verstopping van de ader. Flauwvallen komt zelden
voor. Alle bloedafnames in dit onderzoek zullen in overeenstemming met het
standaard ziekenhuis beleid worden uitgevoerd en er zullen passende
voorzorgsmaatregelen worden genomen om alle risico's te minimaliseren. Er is
een klein risico op een reflux in de ader bij de buis PAXgene (RNA
stabiliserend middel). Het studie labmanual bevat instructies over de afname
van de PAXgene buis om risico's te minimaliseren.

Er zijn geen verwachte voordelen in de directe patiëntenzorg voor patienten die
deelnemen aan deze studie. Er worden geen klinische beslissingen gemaakt met
informatie uit de studie. Mogelijk kan er door deze studie in de toekomst
gebruik worden gemaakt van diagnostische labuitslagen die een risico op CAD
voorspellen.