Een gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo en actief gecontroleerde studie met parallele groepen om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van een 12 weken durende behandeling met een eenmaal daagse vaste dosis combinatie tiotropium-olodaterol in twee doseringen geïnhaleerd met behulp van de Respimat® Inhaler bij patiënten met een gematigde tot ernstige chronisch obstructieve longaandoening (COPD).

In de richtlijnen voor de behandeling van COPD wordt de behandeling met
luchtwegverwijders met verschillende werkingsmechanisme aangeraden. Van vaste
dosis combinatie kortwerkende anticholinergica en beta-2 agonisten is
aangetoond dat ze werkzaam en veilig zijn en bovendien gebruiksgemak opleveren
voor COPD patiënten. Eénmaal daagse vaste dosis combinaties van langwerkende
anticholinergica en beta-2 agonisten zijn echter nog niet beschikbaar.
Tiotropium bromide is geregistreerd als éénmaal daags langwerkend
anticholinergicum voor de behandeling van COPD en zal in deze studie worden
gecombineerd met een éénmaal daags langwerkend beta-2 agonist, olodaterol, dat
nog in ontwikkeling is voor de behandeling van COPD.
Eerdere studies hebben aangetoond dat de vaste dosis combinatie
tiotropium-olodaterol een betere luchtwegverwijding oplevert ten opzichte van
elk van de afzonderlijke producten en ook veilig is. Bij deze studies met de
vaste dosis combinatie was de behandelingsduur echter niet langer dan 4 weken.
De volgende stap was dus een verlenging van de behandelingsduur.
Momenteel lopen er twee identieke fase III studies om de werkzaamheid en
veiligheid te bewijzen van de vaste dosis combinatie ten opzichte van de
afzonderlijke componenten. Hierbij is de behandelingsduur van 1 jaar. Echter in
deze langdurende studies is geen placebo arm opgenomen.
In de huidige studie is wel een placebo arm opgenomen. Hierdoor kan na een
behandeling van 12 weken het maximale effect van de vaste dosis combinatie
gemeten worden . Een actieve arm (tiotropium alleen) is ook meegenomen in het
design van de studie. Hierdoor wordt het mogelijk om het relatieve effect van
de vaste dosis combinatie ten opzichte van tiotropium alleen vast te stellen.
Bovendien kan op deze wijze dit relatieve effect worden vergeleken met het
gemeten effect in eerdere studies.

Het doel van het onderzoek is het vaststellen van het maximale effect van de
vaste dosiscombinatie tiotropium-olodaterol (2.5 / 5 µg ; 5 / 5 µg) op de FEV1
en 'St. George's Respiratory Questionnaire' na 12 weken behandeling ten
opzichte van een behandeling met placebo. De FEV1 is de één-secondewaarde: het
volume geblazen in één seconde bij geforceerde expiratie vanuit volledige
inspiratie.

De studie bestaat uit een screeningsfase van 2-3 weken, een behandelingsfase
van 12 weken en een follow-up fase van 3 weken.
De screeningfase van 2 weken is mede bedoeld om de patiënten klinisch stabiel
te krijgen voor aanvang van de bahandelfase.
Bij bezoek 2 wordt wederom bekeken of de patient voldoet aan de in- en
uitsluitingscriteria en dus geschikt is voor deelname. Indien de patient
geschikt is, zal hij/zij worden gerandomiseerd.
Tijdens de behandelingsfase wordt iedere patiënt behandeld met één van de
volgende behandelingsarmen:
1) vaste dosis combinatie tiotropium-olodaterol 2.5*g / 5 *g
2) vaste dosis combinatie tiotropium-olodaterol 5*g / 5 *g
3) tiotropium 5 *g, en
4) placebo.
Na de behandelperiode te hebben afgerond, zal iedere patiënt nog gedurende 21
dagen worden gevolgd. Hierbij mogen ze weer hun oorspronkelijk behandeling
hervatten.
Het betreft een gerandomiseerd, dubbelblind, zowel placebo als aktief
gecontroleerde studie (tiotropium 5 *g) met parallele groepen. Een interactieve
voice response systeem (IVRS) zal worden gebruikt om te bepalen welke
behandeling iedere patiënt krijgt toebedeeld.

Twaalf weken lang een eenmaal daagse inhalatie (via de Respimat® inhaler) van één van de volgende behandelingsarmen: - vaste dosis combinatie tiotropium-olodaterol 2.5>g / 5 >g - vaste dosis combinatie tiotropium-olodaterol 5>g / 5 >g - tiotropium 5 >g , en - placebo (randomisatie 1:1:1:1). Daarnaast worden tijdens vijf bezoeken longfunctiemetingen verricht.

Tijdens de duur van de studie worden 5 keer longfunctiemetingen verricht. In
principe zijn er geen specifiek risicos verbonden aan de longfunctietesten,
hoewel de patiënt wel duizelig kan worden en last van hoofdpijn en/of
kortademigheid kan krijgen als gevolg van het diep inademen en hard uitblazen
tijdens de testen. Als dit het geval is kun de patiënt daarvoor behandeling
krijgen.
Gedurende het onderzoek zal er twee keer (en indien noodzakelijk drie keer) een
lichamelijk onderzoek worden verricht. Daarnaast wordt de patient gevraagd om
bij drie bezoeken een vragenlijsten in te vullen. Daarnaast krijgt de patient
aan het begin van het onderzoek een (electronisch) dagboekje mee om iedere dag
de PEF waarde te meten. PEF is de maximale volumestroom bij geforceerde
uitademing, vanuit volledige inspiratie, uitgedrukt in liters per minuut. Ook
wordt het gebruik van rescue medicatie geregistreerd in het dagboekje.
Tijdens de screeningsperiode zal bepaalde medicatie moeten worden uitgewassen.
De patiënten krijgen voor deze periode alsook voor de gehele behandelingsfase
Ventolin uitgereikt als rescue-medicatie. Daarnaast mag de patient ook nog
Atrovent gebruiken tijdens de screeningfase. Ook orale en inhalatie steroiden
zijn toegestaan tijdens de gehele studie. Het afnemen van bloed kan enig
ongemak met zich meebrengen. Daarnaast zijn er nog enkele restricties voor de
patiënt qua inname van voedsel en drinken als mede in het verrichten van
lichamelijke inspanningen in de periode voor ieder bezoek. Inhalatie van
studiemedicatie kan ook bijwerkingen met zich meebrengen. De meest gemelde
bijwerkingen zijn mild en van voorbijgaande aard.