In dit onderzoek wordt onderzocht of er een farmacokinetische interactie is tussen de geneesmiddelenraltegravir en atorvastatine. - De vergelijking van steady-state farmacokinetiek (AUC0-12h, Cmax, C12h) van raltegravir met atorvastatine vs.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Lipidenmetabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters (AUC0-t, Cmax, Ct) van raltegravir wanneer
raltegravir gecombineerd wordt met atorvastatine vs raltegravir alleen.
Geometric Mean Ratios en 90% betrouwbaarheidsintervallen van de
farmacokinetische parameters (AUC0-t, Cmax, Ct) van atorvastatine wanneer
atorvastatine gecombineerd wordt met raltegravir vs atorvastatine alleen.
Secundaire uitkomstmaten
De veiligheid van de combinatie van raltegravir en atorvastatine.
Het verschil in lipidenverlagend effect (LDL-cholesterol) van atorvastatine (7
dagen gebruik) wanneer dit wel en niet gecombineerd wordt met raltegravir.
Achtergrond van het onderzoek
Dyslipidemie komt veel voor bij patiënten met een HIV-infectie en draagt bij
aan een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen in deze
patiëntenpopulatie. Atorvastatine verlaagt het low-density lipoprotein (LDL)
cholesterol waarden in het bloed en wordt gebruikt ter preventie van
artherosclerotische aandoeningen. Raltegravir is een HIV integraseremmer en
heeft een gunstig lipidenprofiel t.o.v. andere antiretrovirale middelen.
Verwacht wordt dat de combinatie raltegravir en atorvastatine veel wordt
gebruikt in de oudere HIV-patient met co-morbiditeit en een indicatie voor
statine gebruik. Theoretisch wordt er geen klinisch relevante
geneesmiddelinteractie verwacht tussen raltegravir en atorvastatine.
Atorvastatine en raltegravir delen echter dezelfde metabolische routes wat
relevant kan zijn voor het optreden van farmacokinetische interacties. Om het
gelijktijdig gebruik van raltegravir en atorvastatine te kunnen adviseren aan
HIV-patienten met hypercholesterolemie, wordt er een farmacokinetische
interactieonderzoek in gezonde vrijwilligers voorgesteld.
Doel van het onderzoek
In dit onderzoek wordt onderzocht of er een farmacokinetische interactie is
tussen de geneesmiddelen
raltegravir en atorvastatine.
- De vergelijking van steady-state farmacokinetiek (AUC0-12h, Cmax, C12h) van
raltegravir met atorvastatine vs. raltegravir alleen met intrasubject
vergelijking.
- De vergelijking van steady-state farmacokinetiek (AUC0-24h, Cmax, C24h) van
atorvastatine met raltegravir vs. atorvastatine alleen met intrasubject
vergelijking.
Ook wordt onderzocht of raltegravir en atorvastatine op een veilige manier
samen gegeven kunnen worden. Daarnaast wordt onderzocht of er een verschil is
in het lipidenverlagend effect (LDL-cholesterol) van atorvastatine wanneer het
wel of niet gecombineerd wordt met raltegravir.
Onderzoeksopzet
Open-label, 3-perioden, gerandomiseerd, cross-over, fase-I onderzoek
Alle gezonde vrijwilligers krijgen de volgende behandelingen in verschillende
volgordes:
Behandeling A: raltegravir
Raltegravir (Isentress®) 400 mg tablet, dosering is tweemaal daags 400 mg oraal
gedurende 7 dagen.
Behandeling B: atorvastatin
Atorvastatin (Lipitor®) 20 mg tablet, dosering is 20 mg eenmaal daags oraal
gedurende 7 dagen.
Behandeling C: combinatie raltegravir en atorvastatin
Raltegravir 400 mg tweemaal daags + Atorvastatin 20 mg eenmaal daags gedurende
7 dagen.
Tussen de behandelingen is een washout periode gepland van 2 weken.
De 24 gezonde vrijwilligers worden gerandomiseerd in 6 groepen van 4 subjects.
Groep 1: ABC
Groep 2: ACB
Groep 3: BCA
Groep 4: BAC
Groep 5: CAB
Groep 6: CBA
Op dag 7 van iedere behandelperiode wordt bloed afgenomen voor een
farmacokinetische curve van raltegravir en/of atorvastatine.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Toediening van tweemaal daags 400 mg raltegravir oraal gedurende 2x 7 dagen. Toediening van eenmaal daags 20 mg atorvastatine oraal gedurende 2x 7 dagen.
Inschatting van belasting en risico
De deelnemers zijn gezonde vrijwilligers en hebben geen baat bij deelname aan
het onderzoek. De risico's van deelname zijn relatief gering. De totale
blootstelling aan studiemedicatie is beperkt, nl 3x 1 week.
Raltegravir wordt over het algemeen goed verdragen: het heeft een mild
bijwerkingenprofiel. De bijwerkingen van raltegravir die vaak optreden (bij 1
tot 10 van de 100 patiënten): verminderde eetlust, moeilijk slapen, abnormaal
dromen, duizelig gevoel, hoofdpijn, draaierigheid, opgezwollen buik, buikpijn,
diarree, buitensporige gasvorming in de maag of darm, zich ziek voelen, braken,
verschillende soorten huiduitslag, vermoeidheid, ongebruikelijke moeheid of
zwakte, koorts, verhoogde uitslagen van leveronderzoeken, abnormale witte
bloedcellen, meer vet in het bloed, hogere concentraties van enzymen uit de
speekselklieren of de alvleesklier.
Atorvastatine wordt veel gebruikt in de klinische praktijk; bijwerkingen komen
niet veel voor en zijn over het algemeen mild. • De bijwerkingen van
atorvastatine die vaak optreden (bij 1 tot 10 van de 100 patiënten):
misselijkheid, verstopping, winderigheid, spijsverteringsstoornissen, diarree,
hoofdpijn, verhoging van de bloedglucose spiegel, allergische reacties,
ontsteking van de neusholte, pijn in de keel, neusbloedingen, gewrichtspijn,
spierpijn, rugpijn, uitslagen van bloedonderzoek waaruit blijkt dat uw
leverfunctie abnormaal kan worden. De dosering atorvastatine in dit onderzoek
(20 mg) is relatief laag (doseringsrange is 10-80 mg) om het risico op
bijwerkingen te verminderen.
De mogelijke bijwerkingen van de combinatie van raltegravir en atorvastatine
zijn nog onbekend. Onverklaarbare spierpijn treedt zeer zelden op als
bijwerking van atorvastatine. Mogelijk heeft raltegravir ook deze bijwerking.
Omdat dit het begin kan zijn van een ernstige bijwerking, moeten proefpersonen
het optreden van onverklaarbare spierpijn onmiddellijk melden bij de studiearts
en/of de onderzoeker. De studiearts en/of onderzoeker is 24 uur per dag
bereikbaar.
Deelnemers bezoeken het onderzoekscentrum voor een medische keuring en tijdens
het onderzoek 12 korte bezoeken (1 uur) en drie volle dagen (13 uur). De duur
van het onderzoek is 50 dagen (exclusief screeningsperiode). De duur van de
behandeling is in totaal 3 weken (3x 1 week).
De naalden die gebruikt worden voor bloedafname kunnen ongemak of pijn ter
hoogte van de prikplaats veroorzaken. In totaal wordt maximaal 485 ml bloed
afgenomen in een periode van 50 dagen. Tijdens de 3 opnamedagen wordt een
veneuze canule ingebracht om de bloedafnames te vergemakkelijken en het aantal
puncties te verminderen.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 10
Nijmegen 6525 GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon is minimaal 18 jaar en maximaal 55 jaar tijdens screening.
2. Proefpersoon rookt niet meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren of 2 pijpen per dag gedurende tenminste 3 maanden voor de eerste dosering.
3. Proefpersoon heeft een BMI-waarde van 18-30 kg/m2.
4. Proefpersoon is bereid en in staat om de Toestemmingsverklaring te ondertekenen voorafgaand aan de medische keuring.
5. Proefpersoon heeft een goede gezondheid passend bij de leeftijd zoals vastgesteld aan de hand van de anamnese, lichamelijk onderzoek, ECG, onderzoek van klinisch chemische en hematologische parameters, urineonderzoek binnen 4 weken voor start van het onderzoek. De resultaten van het laboratoriumonderzoek moeten binnen de referentiewaarden vallen. Vallen de resultaten van het onderzoek buiten de
referentiewaarden dan kan de proefpersoon alleen geincludeerd worden indien de onderzoeker de afwijkende waarden als niet klinisch relevant acht. Deze afweging wordt gedocumenteerd.
6. De proefpersoon heeft een normale bloeddruk en polsfrequentie, volgens de beoordeling van de onderzoeker.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van gevoeligheid/ allergie voor geneesmiddelen of hulpstoffen.
2. Positieve HIV test
3. Positieve hepatitis B of C test
4. Borstvoeding of zwangerschap (bevestigd met een hCG test dat maximaal 4 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek is uitgevoerd). Vrouwen die nog zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie gebruiken.
5. Geneesmiddelengebruik binnen 2 weken voor start van het onderzoek (m.u.v. paracetamol).
6. Relevante ziektegeschiedenis of aanwezigheid van longziekten (voornamelijk COPD), cardiovasculaire aandoeningen, neurologische aandoeningen (met name insulten of migraine), psychiatrische aandoeningen, gastrointestinale aandoeningen, nier- of leveraandoeningen, hormonale ziekten (met name diabetes), stollingsstoornissen, spierskelet- en bindweefselaandoeningen
7. Relevante geschiedenis of huidige conditie die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
8. Alcohol-, drugs-, oplosmiddelenmisbruik (momenteel of in de voorgeschiedenis).
9. Proefpersonen die de aard en de omvang van het onderzoek en de procedures niet begrijpt.
10. Deelname aan een geneesmiddelen onderzoek binnen 60 dagen voor start van de eerste dosering.
11. Bloedonatie binnen 60 dagen voor de eerste dosering.
12. Koorts binnen 3 dagen voor de eerste dosering.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-005147-24-NL |
| CCMO | NL43180.091.13 |