Evaluatie met OFDI (Optical Frequency Domain Imaging [beeldvorming met optische frequenties]) van de bedekking van de stentstruts van de nieuwe Terumo medicatie afgevende stent TCD-10023 met een biologisch afbreekbaar polymeer na 1, 2 en 3 maanden post implantatie.

Stent trombose is een zeldzame, maar ernstige gebeurtenis aangezien het
gekoppeld is aan hartinfarcten, plotseling overlijden en hartfalen. Het komt
voor bij 0,7-1,0% van de PCI procedures binnen het jaar met daarna een
jaarlijkse incidentie van 0,1-0,7%, afhankelijk van het type stent dat wordt
gebruikt. Daarom is preventie van stent trombose in de vroege (<30 dagen na
PCI), late (> 30 <360 dagen) en zeer late (> 360 dagen) fase klinisch zeer
relevant.

Tegenwoordig wordt dubbele antistollingsmedicatie (DAPT - Dual Antiplatelet
Therapy) gegeven voor ten minste 9-12 maanden na coronaire medicijn afgevende
stent (DES - Drug Eluting Stent) implantatie om het risico voor de vroege en
late stent trombose te verlagen, hoewel dit alleen wordt toegepast op basis van
niet-gerandomiseerde observaties en deskundig advies. Bovendien is DAPT
therapie geen 100% beschermende therapie, aangezien stent trombose nog steeds
optreedt onder DAPT regime. En of uitgebreid DAPT opname langer dan een jaar na
DES implantatie als gunstig wordt aanzien moet nog bepaald worden, maar het is
zeer waarschijnlijk geassocieerd met een hoger bloedingsrisico voor de patiënt.

Stent factoren gerelateerd aan stent trombose zijn het aantal onbedekte stent
struts en de mate van slecht gepositioneerde stent struts tegen de vaatwand.
Beiden zijn sterk afhankelijk van het type stent, waarbij het polymeer (in
combinatie met het geneesmiddel) onvolledige genezing veroorzaakt van de
vaatwand, chronische ontsteking of overgevoeligheidsreactie en eventueel
onvolledig re-endothelialisatie of onvolledige dekking en verankering van de
stent in de vaatwand. Het gebruik van meer duurzame biocompatibele polymeren of
biologisch afbreekbare polymeren hebben het potentieel om de bovengenoemde
triggers voor stent factoren gerelateerd aan stent trombose te overwinnen. Het
is onlangs aangetoond in vergelijkende stent studies, zoals COMPARE I, SPIRIT
IV en LEADERS studies, waarbij meer biocompatibele of biologisch afbreekbaar
polymeer beklede DES aanzienlijk lagere hoeveelheid stent trombose vertonen dan
de eerste generatie DES of ten minste gelijkwaardig zijn aan de bewezen
biocompatibele duurzame fluoropolymeer van de everolimus-afgevende stent met
dunne Kobalt-Chroom stent struts (COMPARE II, RESOLUTE AC).

OCT (Optical Coherence Tomography) of OFDI (Optical Frequency Domain Imaging)
zijn nieuwe intravasculaire beeldvormende modaliteiten met een veel hogere
resolutie ten opzichte van intravasculaire ultrasound (IVUS). Deze nieuwe
technieken worden gebruikt om de hoeveelheid dekking en de hoeveelheid slecht
gepositioneerde stent struts te onderzoeken.
Hoewel er geen universele aanvaarde criteria bestaan voor de relatie tussen
stent dekking of malappositie en stent trombose, hebben recente studies met de
nieuwere generatie medicijn-afgevende stents aangetoond dat stent dekking >90%
is en malappositie <3% is van de totale onderzochte stent struts door middel
van OCT 6 tot 13 maanden na implantatie.

De bedoeling van deze pilot studie is om de absolute stent dekking te
onderzoeken 1, 2 en 3 maanden na implantatie van een nieuwe sirolimus-afgevende
stent bestaande uit dunne Kobalt-Chroom stent struts met een abluminale
bioafbreekbare polymeer dat oplost in 3 maanden tijd. Na 3 maanden, wanneer het
polymeer is opgelost en het geneesmiddel afgegeven, blijft een inerte naakte
metalen stent over. Dit zal de weg leiden voor een grootschalig gerandomiseerd
onderzoek, waaruit blijkt dat een 3 maanden DAPT regime zo veilig is als 6 tot
9 maanden DAPT en mogelijks zal resulteren in minder bloedingen.

OFDI Analyse
In het laatste decennium heeft de krachtige beeldvormingstechniek - optical
frequency domain beeldvorming - aan populariteit gewonnen en wordt vaak
gebruikt om het vaatwand genezingspatroon na DES implantatie te bestuderen en
ook om mogelijke onderliggende mechanismen te evalueren op ongewenste effecten,
in het bijzonder diegenen die stent trombose veroorzaken. De hypothese werd
voorgelegd dat vertraagde genezing en onvoldoende dekking van stent struts
predisponerende factoren zijn voor ontwikkeling van stent trombose.

In een systematische review van de stent struts bekleding van verschillende
DES, beoordeeld door optische coherentie tomografie op 6 maanden, toonden de
eerste generatie sirolimus eluting stent Cypher en paclitaxel eluting stent
Taxus respectievelijk 10,86% en 5,49% niet gedekte stent struts. Op 9 maanden
had de Cypher stent 8,12% onbedekte stent struts terwijl de XIENCE
everolimus-afgevende stent 3,12% onbedekte stent struts had, vergelijkbaar met
TCD-10023 stent na 6 maanden (3,8%). De totale frequentie van slecht
gepositioneerde stent struts voor TCD-10023 stent was 1,66% op 6 maanden, tot
nu toe één van de laagste gerapporteerde waarden. Het verkregen resultaat in
RESOLUTE alle-comers studie, die zotarolimus (Endeavor Resolute) en everolimus
(Xience) afgevende stents beoordeelde, toonde respectievelijk een dekkingsgraad
van 92,6% en 94,2%. Deze studie testte stent struts bedekking 13 maanden na de
implantatie van twee stents met vergelijkbare ontwerpkenmerken als de TCD-10023
stent, behalve dat beide stents permanente polymeren hebben, wat aantoont dat
de TCD-10023 stent een sterke neiging vertoont voor goede stent struts
bedekking aangezien op 6-maanden de percentage bedekte stent struts hoger was.

Guagliumi et al. bestudeerden de impact van stent legeringen op de menselijke
vasculaire respons op everolimus door het vergelijken van twee DES met
verschillende platformen (kobalt-chroom - Xience DES en platina-chroom Promus
Element), met dezelfde coating en geneesmiddelformulering. Zij vonden dat na 6
maanden beide stents een gelijkaardig gedrag vertoonded ten opzichte van de
vaatwand met een lage hoeveelheid aan slecht gepositionneerde stent struts
(1,51% in platina-chroom en 1,80% in kobalt-chroom). Die bevindingen zijn ook
zeer vergelijkbaar met 1,66% voor de TCD-10023 DES. Het percentage van
ongedekte stent struts was hoger dan in TCD-10023 (8,5% en 5,9% platina en
kobalt-chroom respectievelijk).

Al deze bevindingen wijzen op uitstekende resultaten voor de TCD-10023 stent ,
wat gezien het ontwerpconcept ons zal toelaten om het veiligheidsprofiel te
onderzoeken binnen 3 maanden na implantatie en potentieel kortere DAPT regimes
te bestuderen en dus mogelijks tot een lager risico op bloedingen zal leiden na
de implantatie van de stent, en tegelijk de veiligheid van de patiënt te
garanderen.

Het primaire doel van deze studie is om via OFDI (beeldvorming met optische
frequenties), de bedekking te evalueren van de stentstruts van de
sirolimus-afgevende TCD-10023 stent, met biologisch afbreekbaar polymeer, 1, 2
en 3 maanden na stent implantatie.
Dit is een eerste haalbaarheidsonderzoek naar mogelijk verkort gebruik van
dubbele antistollingsmedicatie na implantatie van deze medicatie afgevende
stent.

Een prospectieve, enkelvoudige, multicentrische, open label studie met een
adaptief ontwerp.
Alle patiënten ondergaan:
- een angiografisch opvolgingsonderzoek na 3 maanden
- OFDI beeldvorming na procedure en op 1, 2 en 3 maanden post procedure
- een klinisch opvolgingscontact na 1 jaar.

Alle patiënten geschikt voor deelname aan de studie zullen behandeld worden met de studie stent: sirolimus afgevende coronaire TCD-10023 stent met biologisch afbreekbaar polymeer. Geen vergelijkende arm.

Mogelijke ongemakken gerelateerd aan de studie:
Voor en na stent implantatie zal een bloedtest (15ml - analyse van cardiale
enzymes) en ECG worden afgenomen volgens de standaard procedures van het
ziekenhuis. Na plaatsing van de coronaire stent(s) zal een OFDI evaluatie van
de behandelde vernauwingen verricht worden. Dubbele bloedverdunnende medicatie
(DAPT) zal voorgeschreven worden voor een periode van minstens 6 maanden
volgens dagelijkse praktijk van de afdeling.
De patiënten zullen gevraagd worden om ongeveer 3 maanden na de eerste ingreep
terug te komen in het ziekenhuis voor evaluatie van algemeen welzijn en
routinematig fysisch onderzoek, en voor angiografische en OFDI-evaluatie van de
behandelende vernauwingen.
Na 12 maanden zal de patiënt telefonisch gecontacteerd worden door het
onderzoeksteam voor een evaluatie van zijn algemeen welzijn en gezondheid.

Mogelijke risico's gerelateerd aan deelname aan de studie:
De mogelijke risico*s van een stentimplantatie in deze studie zijn niet anders
dan de mogelijke risico*s bij de standaardprocedure van een stentimplantatie en
kunnen de volgende omvatten:
• Hevige bloeding in de liesstreek bij gebruik van bloedverdunnende medicatie
(4 op 100 patiënten)
• Overlijden ( minder dan 7 op 1000 patiënten)
• Dringende bypass operatie (15 op 10000 patiënten)
• Hartaanval (4 op 1000 patiënten)
• Hersenbloeding (2 op 1000 patiënten) risico hangt samen met de aanwezigheid
van bloedverdunnende medicatie.
• Er bestaat geen garantie dat de stent het bloedvat open houdt en een latere
restenose van de ader voorkomt.

Hoewel het zeer onwaarschijnlijk is, zijn er mogelijk ook risico*s die op dit
moment nog niet bekend zijn. De resultaten van de stentimplantatie kunnen niet
voor 100% gegarandeerd worden. Als de ingreep niet succesvol wordt voltooid,
kunnen bijkomende behandelingen noodzakelijk zijn.

Elke coronaire angiografie gaat gepaard met straling als onderdeel van de
speciale met röntgenstralen gestuurde ingreep. De stralingsdosis bij een
coronaire angiografie is het equivalent van twee jaar natuurlijke
achtergrondstraling
De risico*s verbonden aan de angiografie zijn:
• Overlijden (1 op 10000 patiënten)
• Dringende angioplastiek +/- stent (1 in 1000 patiënten)
• Dringende bypassoperatie (1 op 10000 patiënten)
• Hartaanval (5 op 10000 patiënten)
• Hersenbloeding (7 op 10000 patiënten)
• Bloeding (4 op 100 patiënten)

De risico*s verbonden aan het gebruik van de OFDI catheter zijn niet
verschillend van de risico*s verbonden aan een ballondilatatie en/of
stentimplantatie op zich. Bijkomende catheters zullen in de kransslagader
worden ingebracht. Dit houdt een klein risico in op beschadiging van het
bloedvat; de patiënt kan ook pijn in de borst ervaren (veroorzaakt door een
kramp van de kransslagader). De stent kan mogelijk worden beschadigd of
verplaatst. Het is belangrijk te onthouden dat bij optreden van deze klachten,
deze snel door medicatie verlicht kunnen worden. Buitengewone, bijkomende
stentimplantatie of bypassoperatie kunnen nodig zijn.

Mogelijke voordelen verbonden aan deelname aan de studie:
Deelname aan de studie zal geen rechtstreeks voordeel met zich meebrengen
behalve dat de behandelende arts de medische toestand van de patiënt op
regelmatige basis zal opvolgen zodat ieder teken van ziekte op tijd opgespoord
kan worden. De resultaten van deze studie zullen voor wetenschappelijke
doeleinden gebruikt worden, wat zal leiden tot verhoogde kennis van de beste
behandelende ingrepen en medicatie voor de medische klachten van de patiënt.