Biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine tabletten en suspensie in kinderen met kanker

Ciprofloxacine is een antibioticum uit de groep fluorchinolonen. Deze wordt
standaard gebruikt in de kinderoncologie als microbiologische profylaxe. Er
zijn verschillende toedieningsvormen beschikbaar, waaronder tabletten, orale
drank en injecties. Jonge kinderen krijgen vaak de drank waar ouderen tabletten
krijgen. Men kan ook overstappen van de ene formulering naar de andere. De
doseringen die worden gebruikt van de orale toedieningen is echter gelijk.
Echter de biologsiche beschikbaarheid kan verschillen waardoor de blootstelling
van de ene formulering afwijkt van de ander en dosisaanpassing gewenst is. Op
dit moment is de bioequivalentie alleen uitgevoerd bij gezonde volwassen
vrijwilligers. Er wordt aangeraden dit type onderzoek in de target populatie
uit te voeren, in dit geval kinderen met kanker. Gepubliceerde studies tonen
tegenstrijdige resultaten. Aangezien onze target populatie essentieel verschilt
van de gezonden volwassen vrijwilligers, lijkt het ons zeer nuttig om deze
studie uit te voeren.

Het bepalen van de biologische beschikbaarheid van suspensie en tabletten in
een populatie van kinderen met kanker. Aan de hand van de resultaten wordt
gekeken of eventueel dosisaanpassingen nodig zijn. De resultaten worden ook
gebruikt in een grote PK/PD studie met ciprofloxacine (METC 2012-287) en is een
stap in de richting individueel doseren op maat.

Het onderzoek is open label, gerandomiseerd cross-over onderzoek bij 20
pediatrische oncologie patienten in de leeftijd van >= 1 tot <19 jaar met
ciprofloxacine als antimicrobiele profylaxe.

De studie wordt uitgevoerd tijdens deze profylactische behandeling. Er wordt
één week orale suspensie gegeven en één week tabletten. Er wordt gerandomiseerd
om te bepalen met welke formulering wordt gestart. Eén orale gift wordt omgezet
in een iv toediening. Met randomisatie wordt bepaald of dit in de week van de
suspensie of de week van tablet is. Bij al deze drie formuleringen zal sampling
plaatsvinden: een dalspiegel, 0,5; 1; 1,5; 2 en 6 uur na inname.

De patient krijgt de ciprofloxacine omgelabeld als studiemedicatie. Deze studiemedicatie zal gedurende twee weken worden gegeven, waarbij één week bestaat uit orale suspensie en de andere week uit tabletten. Eenmalig wordt een orale gift vervangen door een iv toediening. De toediening van ciprofloxacine zelf is geen verandering op de standaardbehandeling. Alle toedieningsvormen die voorkomen in de studie worden nu ook al in deze setting bij deze patienten gebruikt. Meestal gebruikend de patienten slechts één van de toedieningsvormen.

Bloedspiegels worden afgenomen uit de porthacath catheter die al aanwezig is.
Bloedspiegels worden op drie dagen bepaald. Dit zijn zes afnames per
toedieningsvorm. In totaal dus 18 afnames van minimaal 0,5 ml volbloed.
De patienten mogen geen grote maaltijden eten een uur voor en na inname van de
ciprofloxacine gift waar gesampled wordt.