The main purpose of this study is to determine the rate of treatment-free molecular remission (MMR=MR3.0) after 48 weeks following start of the TFR phase. The study further seeks to provide evidence that suspending nilotinib therapy in these…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Bepalen van het percentage patienten in MMR (MR3) op 48 weken na het stoppen
van de nilotinib behandeling
Secundaire uitkomstmaten
bepalen van percentage die in MR4,5 zijn op 48 weken na stoppen nilotinib
behandeling
Bepalen van percentage patienten die een MMR (MR3) hebben op 96, 144, en 192
weken na stoppen van nilotinib behandeling.
Bepalen van percentage patienten die een MR4,5 hebben op 96, 144, en 192 weken
na stoppen van nilotinib behandeling.
Bepalen van percentage patienten die een MR3 behalen binnen 12 weken na
herstart nilotinb
Kinetiek van BCR-ABL transcripten bepalen na herstart nilotinib
schatten van duur van behandeling na herstart nilotinib om MR3 weer te behalen.
schatten van duur van behandeling na herstart nilotinib om MR4,5 weer te
behalen.
Duur van behandelingsvrije overleving schatten na start van stop nilotinib
Duur van progressievrije overleving schatten na start van stop nilotinib
Overall overleving schatten zonder de behandeling van nilotinib
bepalen van de incidentie van BCR-ABL mutaties die resistent zijn tegen
nilotinib (T315I, E255K/V, Y253H, F359V/C/I) or andere BCR-ABL mutaties in
patienten die MR3 verliezen
Achtergrond van het onderzoek
Stop imatinib studie (STIM) onderzocht de haalbaarheid van het stoppen van
imatinib in een geselecteerde populatie die een CMR (complete moleculaire
respons) had en behield (gedefinieerd als niet te detecteren BCR-ABL (met
gevoeligheid 10 tot de macht 5 gemeten).
Na een mediane follow up van 34 maanden was 39% van de populatie succesvol
gestopt met imatinib en de ziekte was nog steeds in remissie. Dit gaf het
eerste bewijs dat een diepe moleculaire respons het stoppen van behandeling
mogelijk maakt. Van de patienten bij wie de CML terugkeerde (61) waren 56 weer
in CMR binnen 21 maanden (mediaan 4) na herstart van imatinib behandeling, 4
bleven lage niveaus van de ziekte houden en 1 patient werd overgezet op
dasatinib. Alle patienten bleven een hematologische respons houden en geen
patient kreeg progressie.
Gebaseerd op de resultaten van de ENESTnd, nilotinib geeft meer nieuw
gediagnosticeerde patienten met CML een diepe moleculaire respons (MR 4.0 of MR
4.5) dan wat gezien is met imatinib. Hier is het dus mogelijk om behandeling te
stoppen bij meer patienten. Deze studie zal gegevens verzamelen over de
veiligheid, haalbaarheid, en het succes van behandelingsvrije remissie in een
steng gecontroleerde populatie.
Doel van het onderzoek
The main purpose of this study is to determine the rate of treatment-free
molecular remission (MMR=MR3.0) after 48 weeks following start of the TFR
phase.
The study further seeks to provide evidence that suspending nilotinib therapy
in these eligible patients does not cause short- or long-term harm to them.
Het doel van deze studie is het bepalen van het aantal behandelingsvrije
patienten die een moleculaire respons behouden (MR 3.0) 48 weken na het stoppen
van de nilotinib medicatie. Deze studie heeft verder tot doel om bewijs te
leveren dat nilotinob behandeling kan worden onderbroken zonder schadelijke
effecten voor de patient.
Onderzoeksopzet
Dit is een 1 arm open label studie met 2 fasen: nilotinib consolidatie (1 jaar)
en nilotinib behandelingsvrije fase (4 jaren).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Stoppen nilotinib behandeling
Inschatting van belasting en risico
Het grootste risico in deze studie is dat de ziekte CML terugkeert in de
patienten die stoppen met nilotinib. Het is echter bekend van eerdere studies
dat wanneer behandeling weer gestart wordt, de ziekte snel weer in remissie
gaat
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. mannelijke of vrouwelijke patienten 18 jaren of ouder
2. minimaal 2 kalender jaren gebruik van nilotinib (300mg BID of tijdelijk lagere dosis op basis van bijwerkingen) voor BCR-ABL positieve CML, gedocumenteerd als zijnde in de chronische phase tijdens diagnose.
3. bewijs van typische BCR-ABL transcripten (b3a2 of b2a2) tijdens diagnose, dus voor de start van behandeling met een Tyrosine kinase remmer (welke verwerkt kunnen worden met behulp van gestandariseerde PT-PCR quantificering.
4. Patienten in MR4.5 tijdens pre-screening, gemeten door een Laboratorium aangewezen door Novartis
5. ECOG status van 0-2
6. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:
direct bilirubine <= 1,5XULN
SGOT (AST of ASAT) en SGPT (ALT of ALAT <= 3 x ULN dus gelijk aan <= graad 1 van CTCAE 4.03
serum lipase <= 2 x ULN
Alkaline phosphatase <= 2,5 ULN
Serum creatinine <- 1,5 X ULN
7. Normale electrolyten waarden of deze zijn gecorrigeerd voor de eerste dosis van studie medicatie.
natrium, magnesium, calcium
8. normale beenmergfunctie gedefinieerd als:
Absolute neutrofielen aantal (ANC) >= 1,5 x 109/l
hemoglobine >= 9,0 g/dL
bloedplaatjes >= 100 x 109/L
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. eerdere behandeling met BCR-ABL remmers anders dan Nilotinib als deze langer is dan cumulatief 4 weken
2. Eerdere behandeling met alpha interferon
3. eerdere antikanker middelen voor CML anders dan nilotinib behalve cytoreducerende middelene na de diagnose van CML tot 4 weken na de eerste dosis van nilotinib
4. Bekende tweede chronische fase van CML na eerdere progressie naar AP/BC
5. slecht gereguleerde diabetes mellitus (HBA1c > 9%)
6. verstoorde hartfunctie
7. acute pancreatitis binnen 1 jaar voor studie of historie van chronische pancreatitis
8. Bekende significante congenitale of verkregen bloedings afwijking niet gerelateerd aan de kanker
9. Eerdere actieve maligniteit binnen vijf jaren voor studie met als uitzondering huidkanker of eerdere in situ carcinoom die curatief behandeld is
10. Behandeling met onderzoeksmedicatie 4 weken voor de studie
11. behandeling met sterke CYP3A4 remmers en/of inductor welke niet gestopt kan worden.
12. Behandeling met medicatie die het QT interval kan verlengen welke niet gestopt kan worden
13. verslechterde gastrointestinale functie of GI ziekte dat de absorptie van de studie medicatie verminderd.
14. Zwangere of zogende vrouwen.
15. vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken tijdens en tot 30 dagen na de studie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2012-004092-40-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01784068 |
| CCMO | NL44116.029.13 |