Primair1. Om het gedrag en de eigenschappen van monocyten in de mens te obsereveren na een sympatische stimulus via LBNP in gezonde vrijwilligers.Secundair:2. Om het effect van het remmen van de zenuwstelsel signaleringsroute te evalueren via…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Arteriosclerose, stenose, vaatinsufficiëntie en necrose
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Hoofd
1. Verandering in monocyten aantal en differentiatie na LBNP in gezonde
controles.
Secundaire uitkomstmaten
Secundair
2. Verandering in monocyten aantal en differentiatie na LBNP in patienten
zonder milt en patienten met HVZ.
3. Verschillen tussen de drie groepen; nl gezonde controles, patienten zonder
milt en patienten met HVZ, na LBNP.
4. Onderdrukking van monocyte response op LBNP na beta blokkade.
Achtergrond van het onderzoek
Hart- en vaatziekten zijn doodsoorzaak nummer een. Onderliggend lijden is
atherosclerose. Atherosclerose is een ontstekingsziekte van de vaatwand, echter
de preciese composite van dit ontstekingsproces als de dynamiek van
ontstekingscellen is niet bekend.
In muizenstudies is aangetoond dat er een grote instroom aan 'nieuwe' witte
bloedcellen is in atherosclerotische plaques. In mensen zien we op SPECT/CT ook
een hoge instroom van monocyten. Deze migratie van monocyten lijkt in
muizenstudies gedreven door interacties tussen het sympatische zenuwstelsel, B
adrenerg, en de milt. Dit willen wij ook onderzoeken in mensen.
Doel van het onderzoek
Primair
1. Om het gedrag en de eigenschappen van monocyten in de mens te obsereveren na
een sympatische stimulus via LBNP in gezonde vrijwilligers.
Secundair:
2. Om het effect van het remmen van de zenuwstelsel signaleringsroute te
evalueren via remming van de beta receptor in gezonde vrijwilligers.
3. Om verschillen in monocyten kenmerken en gedrag te evalueren na een
sympatische stimulus via LBNP bij gezonde controles, patiënten zonder milt en
patiënten met gevorderde hart-en vaatziekten voor en na gebruik van beta
blokkers.
Onderzoeksopzet
Deze studie zal worden uitgevoerd in verschillende fasen.
Stap 1 - LBNP bij gezonde vrijwilligers
* Stap 1a - LBNP bij gezonde vrijwilligers.
* Stap 1b - LBNP na 2 weken beta blokkade dmv Nebivolol
Stap 2 - LBNP bij patiënten met hart- en vaatziekten en patiënten zonder milt
voor en na 2 weken betablocker therapie (Nebivolol).
Inschatting van belasting en risico
De resultaten van deze studie dragen bij aan de ontwikkeling van ons begrip van
de rol van het immuunsysteem bij mensen. Ook draagt **het bij aan de
ontwikkeling van nieuwe anti-inflammatoire middelen gericht op atherosclerose.
Patiënten hebben geen directe voordelen. Risico's verbonden aan deelname zijn
gerelateerd aan zowel de LBNP procedure als de B blokker therapie. Tijdens de
LBNP procedure wordt de patiënt en vitale functies voortdurend geobserveerd. In
het geval van dreigende cardiovasculaire collaps of op verzoek van de
deelnemer, kan de negatieve druk onmiddellijk worden beëindigd. Bètablokker
therapie is een algemeen goed geaccepteerde therapie, waarvan we niet ernstige
bijwerkingen verwachten in twee weken behandeling.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde controles
* Volwassenen (zowel mannen als vrouwen) * 18 jaar
* Bereid en in staat om deel te nemen aan studieprotocol;Patiënten zonder milt
* Volwassenen (zowel mannen als vrouwen) * 18 jaar
* Geschiedenis van de traumatische splenectomie
* Eerdere deelname aan wetenschappelijk onderzoek in het AMC, waarbij 'informed consent' is ondertekend waarin aangegeven dat patient opnieuw benaderd mag worden voor onderzoek in het AMC
* Bereid en in staat om deel te nemen aan studieprotocol;Patiënten met hart- en vaatziekten (dwz patiënten met atherosclerose van kransslagaders, halsslagaders, hoofdslagader en/of perifere beenvaten)
* Volwassenen (zowel mannen als vrouwen) * 18 jaar
* Bereid en in staat om deel te nemen aan studieprotocol
* Voor patiënten die statines, angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers (ACE-I) of angiotensine-receptor blokkers (ARB's), niet-statine therapie die lipiden wijzigt, thiazolidinedionen, inhalatiesteroïden of leukotriene wijzigen agenten, het gebruik van een stabiele gedurende minimaal 6 weken voor de eerste bezoek.
* Gedocumenteerd atherosclerotische hart-en vaatziekte, zoals aderverkalking van kransslagaders, halsslagaders, hoofdslagader of beenvaten.
Documentatie omvat een of meer van de volgende criteria:
--> voorgeschiedenis van ischemische hartziekten (angina pectoris, hartaanval), beroerte
--> of objectieve diagnostische (beeldvormende) testen: stress loopband test, stress echocardiografie, Myocard perfusie scintigrafie, Rechts of links halsslagader intima-media dikte (CIMT) door middel van ultrageluid> 75e percentiel van American Society of echocardiografie, Aanwezigheid van plaque in de halsslagader door carotis echografie (focal verdikking> 50% of CIMT> 1,5 mm), aneurysma van CT of ultrageluid Coronaire calcium score> 100 Agatston eenheden bij patiënten <60 jaar, CT of conventionele coronaire of perifere angiografie met ten minste een matige ernstige stenose, CT coronaire angiografie met een of meer atherosclerotische plaques demonstreren positieve remodeling of hypodense plaque morfologie, matige of ernstige aorta atherosclerose door CT of Transesophageal echocardiografie,
--> of geschiedenis van revascularisatie procedure (bijvoorbeeld coronaire of perifere arteriële bypassoperatie, percutane coronaire of perifere interventie, carotide endarterectomie).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Gezonde controles
* Alle bekende systemische chronische aandoeningen / medische aandoening of chronisch gebruik van systemische medicatie die kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.
* onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten van het protocol, of het oordeel van de onderzoeker te zijn ongeschikt voor de studie.;Patiënten zonder milt
* Geschiedenis met hart- en vaatziekten of medicatie voor hart- of vaatziekten
* Gebruik van bètablokker therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening bezoek.
* Auto-immuunziekte / vasculitis, andere actieve ontstekingsziekten, aangetoonde of vermoedelijke bacteriële infecties. Recente (<1 maand voorafgaand aan de screening) of lopende ernstige infectie waarvoor IV behandeling met antibiotica die kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.
* Bekende systemische aandoeningen zoals lever-, nier-, hematologische en kwaadaardige ziekten of een klinisch significante medische aandoening die kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.
* onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten van het protocol, of het oordeel van de onderzoeker te zijn ongeschikt voor de studie. ;Patiënten met hart- en vaatziekten
* Geschiedenis met hart- en vaatziekten anders dan atherosclerotisch vaatlijden, zoals hartfalen, hartritmestoornissen, kleplijden, aneurysma, hypertensieve hartaandoeningen, congenitale hartafwijkingen, inflammatoire hartziekten
* Gebruik van bètablokker therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening bezoek.
* Auto-immuunziekte / vasculitis, andere actieve ontstekingsziekten, aangetoonde of vermoedelijke bacteriële infecties. Recente (<1 maand voorafgaand aan de screening) of lopende ernstige infectie waarvoor IV behandeling met antibiotica die kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.
* Bekende systemische aandoeningen zoals lever-, nier-, hematologische en kwaadaardige ziekten of een klinisch significante medische aandoening die kunnen interfereren met de uitvoering van het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker.
* onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten van het protocol, of het oordeel van de onderzoeker te zijn ongeschikt voor de studie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL45015.018.13 |